Особенности реализации репродуктивной функции у женщин с бесплодием и ВИЧ-инфекцией в программах вспомогательных репродуктивных технологий
Цель исследования. Оценить клинико-лабораторные характеристики и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с ВИЧ-инфекцией.Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Селимова Ф.Н., Козырина Н.В., Абубакиров А.Н.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование случай-контроль у 94 пациенток, которые обратились для проведения программ ВРТ. Основная группа – 38 женщин с ВИЧ-инфекцией, контрольная группа – 56 серонегативных по ВИЧ пациенток. Статус пациенток по ВИЧ-инфекции оценивали на основании данных о стадии и фазе заболевания, уровне вирусной нагрузки, CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, иммунореактивного индекса и длительности антиретровирусной терапии (АРВТ). В основной группе проведено 74 цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в том числе 44 стимулированных и 30 криоциклов. В контрольной группе – 59 и 30 циклов соответственно. Во всех случаях производился селективный перенос одного эмбриона.
Результаты исследования. «Стаж» ВИЧ-инфекции составил 10 лет (медиана, интерквартильный интервал (ИИ) 6–13 лет), преобладала 3-я субклиническая стадия заболевания (68,4%). Все пациентки получали комбинированную АРВТ. Медиана продолжительности приема препаратов составила 4 года (2–6,2 года). Вирусная нагрузка в крови была неопределяемая в 100% случаев. Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту (медиана 34 и 32 года; р=0,160) и длительности бесплодия (5 и 5 лет; р=0,430). Трубно-перитонеальный (39,5 и 30,4%, р=0,467) и сочетанный (23,6 и 21,4%; р=0,540) факторы бесплодия встречались одинаково часто в обеих группах. Концентрация антимюллерова гормона (АМГ) была существенно ниже (1,86 и 3,2 нг/мл; р=0,024) в группе ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с серонегативными по ВИЧ пациентками. Анализ параметров стимулированного цикла не выявил существенной разницы в стартовой, суммарной дозах гонадотропинов и длительности стимуляции в обеих группах. Тем не менее, у пациенток с ВИЧ-инфекцией было получено меньшее количество ооцитов (8,86±1,1 и 12,9±0,8;р=0,001), зрелых ооцитов (7,45±0,9 и 10,1±0,6; р=0,003), зигот (5,88±0,7 и 8,4±0,001; р=0,001), эмбрионов на стадии дробления (5,55±0,6 и 8,1±0,4; р=0,001) и бластоцист (2,68±0,5 и 4,4±0,4; 0,009) по сравнению с контрольной группой. Выявлена более низкая частота биохимической и клинической беременности у пациенток с ВИЧ-инфекцией по сравнению с серонегативными по ВИЧ женщинами как в стимулированных (17,2 и 44,2%, р=0,015; 13,8 и 40,4%, р=0,014), так и в криоциклах (30 и 55,2%, р=0,049; 20 и 53,6%; р=0,008).
Заключение. В программах ЭКО у женщин с ВИЧ-инфекцией отмечена более высокая частота отмены цикла, меньшее число полученных ооцитов, низкая частота наступления беременности. Необходимы дальнейшие исследования для понимания специфических эффектов, оказываемых ВИЧ и/или АРВТ на овариальный ответ, качество ооцитов, исходы программ ВРТ.
Ключевые слова
ВИЧ
фертильность
бесплодие
ЭКО
Список литературы
1. Marques C., Guerreiro K., Soares S. Lights and shadows about the effectiveness of IVF in HIV infected women: A systematic review. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2015; 2015: 517208.
2. Lampe M.A., Smith D.K., Anderson G.J., Edwards A.E., Nesheim S.R. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(6): 488. e1-8.
3. Bujan L., Pasquier C. People living with HIV and procreation: 30 years of progress from prohibition to freedom? Hum. Reprod. 2016; 31(5): 918-25.
4. Savasi V., Mandia L., Laoreti A., Cetin I. Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(2): 136-50.
5. Stora C., Epelboin S., Devouche E., Matheron S., Epelboin L., Yazbeck C. et al. Women infected with human immunodeficiency virus type 1 have poorer assisted reproduction outcomes: a case-control study. Fertil. Steril. 2016; 105(5): 1193-201.
6. Parsons T. Fertility rate of HIV-infected women is 37 percent less than that of healthy women. 2000. Available at: http://www.jhsph.edu/news/news-releases/2000/hiv-fertility.html
7. Shannon J., Benrubi G.I. Epidemiology of pelvic inflammatory disease at University Medical Centre, Jacksonville. J. Fla. Med. Assoc. 1991; 78(3): 158-61.
8. Englert Y., Lesage B., Van Vooren J.P., Liesnard C., Place I., Vannin A.S. et al. Medically assisted reproduction in the presence of chronic viral diseases. Hum. Reprod. Update. 2004; 10(2): 149-62.
9. Cejtin H.E., Kalinowski A., Bacchetti P., Taylor R.N., Watts D.H., Kim S. et al. Effects of human immunodeficiency virus on protracted amenorrhea and ovarian dysfunction. Obstet. Gynecol. 2006; 108(6): 1423-31.
10. Coll O., Suy A., Figueras F., Vernaeve V., Martı´nez E., Mataro´ D. et al. Decreased pregnancy rate after in-vitro fertilization in HIV-infected women receiving HAART. .AIDS. 2006; 20(1): 121-3.
11. Martinet V., Manigart Y., Rozenberg S., Becker B., Gerard M., Delvigne A. Ovarian response to stimulation of HIV-positive patients during IVF treatment: a matched, controlled study. Hum. Reprod. 2006; 21(5): 1212-7.
12. Frodsham L., Cox A.D., Almeida A., Rozis G., Gilling-Smith C. In vitro fertilization in HIV positive women: potential mother and embryo viral transmission risk. Hum. Reprod. 2004; 19(Suppl. 1): abstr. 103.
13. Bagratee J.S. HIV/AIDS and reproduction: Background and indication for treatment. In: Kruger T.E., van der Spuy Z.M., Kempers R.D., eds. Advances in fertility studies and reproductive medicine. Cape Town: Juta Juta & Co Ltd; 2007: 414-9.
14. Ohl J., Partisani M., Wittemer C., Schmitt M.P., Cranz C., Stoll- Keller F. et al. Assisted reproduction techniques for HIV serodiscordant couples: 18 month experience. Hum. Reprod. 2003; 18(6): 1244-9.
15. Santulli P., Chopin N., Patrat C., Marcellin L., Wolf J.P., Chapron C. de Ziegler D. IVF-ICSI in HIV positive and sero-discordant couples: results of five-years of experience. Hum. Reprod. 2009; 24: Abstract Book 1: 342
16. Santulli P., Gayet V., Fauque P., Chopin N., Dulioust E., Wolf J.P. et al. HIV-positive patients undertaking ART have longer infertility histories than agematched control subjects. Fertil. Steril. 2011; 95(2): 507-12.
17. Savasi V., Antonazzo P., Personeni C. Pelvic inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 2015; 372(21): 2039-48.
18. Harlow S.D., Schuman P., Cohen M., Ohmit S.E., Cu-Uvin S., Lin X., et al. Effect of HIV infection on menstrual cycle length. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2000; 24(1): 68-75.
19. Massad L.S., Springer G., Jacobson L., Watts H., Anastos K., Korn A. et al. Pregnancy rates and predictors of conception, miscarriage and abortion in US women with HIV. AIDS. 2004; 189(2): 281-6.
20. Nurudeen S.K., Grossman L.S., Bourne L., Guarnaccia M.M., Sauer M.V., Douglas N.C. Reproductive outcomes of HIV seropositive women treated by assisted reproduction. J. Womens Health. 2013; 22(3): 243-9.
21. Ohl J., Partisani M., Demangeat C., Binder-Foucard F., Nisand I., Lang G.M. Alterations of ovarian reserve tests in Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infected women. Gynecol. Obstet. Fertil. 2010; 38(5): 313-7.
22. Manigart Y., Rozenberg S., Barlow P., Gerard M., Bertrand E., Delvigne A. ART outcome in HIV-infected patients. Hum. Reprod. 2006; 21(11): 2935-40.
23. Douglas N.C., Wang J.G., Yu B., Gaddipati S., Guarnaccia M., Sauer M.V. A systematic, multidisciplinary approach to address the reproductive needs of HIV-seropositive women. Reprod. BioMed. Online. 2009; 19(2): 257-63.
24. Prisant N., Tubiana R., Lefebvre G., Lebray P., Marcelin A.G., Thibault V. et al. HIV-1 or hepatitis C chronic infection in serodiscordant infertile couples has no impact on infertility treatment outcome. Fertil. Steril. 2010; 93(3):1020-3.
25. Terriou P., Auquier P., Chabert-Orsini V., Chinchole J.M., Cravello L., Giorgetti C. et al. Outcome of ICSI in HIV-1-infected women. Hum. Reprod. 2005; 20(10): 2838-43.
26. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Гафуров Ю.Т. Место вспомогательных репродуктивных технологий в реализации репродуктивной функции у ВИЧ-инфицированных лиц. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(3): 47-55.
27. Назаренко Т.А., Краснопольская К.В., Исакова К.М. Программа ЭКО у ВИЧ-инфицированных пациентов (отбор больных и особенности проведения). Проблемы репродукции. 2016; 22(4): 60-5. [Nazarenko T.A., Krasnopolskaya K.V., Isakova K.M. The IVF program in HIV-infected patients (selection of patients and peculiarities of conduction). Problemyi reproduktsii. 2016; 22(4): 60-5.
28. Reynier P., May-Panloup P., Chrétien M.F., Morgan C.J., Jean M., Savagner F. et al. Mitochondrial DNA content affects the fertilizability of human oocytes. Mol. Hum. Reprod. 2001; 7(5): 425-9.
Поступила 02.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Митюрина Елена Викторовна, к.м.н., врач 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (964) 796-74-65. E-mail: mity-elena@yandex.ru
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 202-16-87. E-mail: perisvet@list.ru
Селимова Фатима Насрединовна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 888-77-55. E-mail: doc.fselimova@mail.ru
Козырина Надежда Владимировна, к.м.н., научный сотрудник Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (916) 715-10-18. E-mail: nad-kozyrina@yandex.ru/
Абубакиров Айдар Назимович, к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 552-49-91. E-mail: a_abubakirov@oparina4.ru
Для цитирования: Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Селимова Ф.Н., Козырина Н.В., Абубакиров А.Н. Особенности реализации репродуктивной функции у женщин с бесплодием и ВИЧ-инфекцией в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 70-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.70-77
Также по теме
