Особенности метаболизма дегидроэпиандростерона и современные возможности его использования для коррекции нарушений репродуктивной функции
Цель исследования. Представить характеристику метаболизма дегидроэпиандростерона (ДГЭА), рассмотреть видовые различия в синтезе ДГЭА.Гончаров Н.П., Дедов И.И., Кация Г.В., Гависова А.А., Сухих Г.Т.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние годы.
Результаты. Доказана определяющая роль ДГЭА как источника образования биологически активных половых стероидов – тестостерона и эстрогенов в периферических тканях. Рассматривается биодоступность и возможные механизмы действия ДГЭА. В экспериментальных и клинических исследованиях выявлена более высокая биодоступность ДГЭА при трансдермальном введении по сравнению с его приемом per os.
Заключение. Большинство современных исследований у мужчин и женщин демонстрируют выраженную зависимость биодоступности ДГЭА в организме в виде водного геля водонерастворимых стероидов. В работе представлена разработанная авторами технология трансдермального введения в виде водного геля водонерастворимых стероидов С18, С19 и С21 ряда с использованием в качестве карьера деацетилированного хитина (хитозана), что позволяет существенно снизить дозу вводимого гормона.
Ключевые слова
дегидроэпиандротсерон (ДГЭА)
ДГЭА-С
хитин
хитозан
видовые особенности
старение
биосинтез
биодоступность
чрезкожное введение
Список литературы
1. Leinonen P., Ruokonen A., Kontturi M., Vihko R. Effects of estrogen treatment on human testicular unconjugated steroid and steroid sulfate production in vivo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981; 53(3): 569-73.
2. McKenna T.J., DiPietro D.L., Brown R.D., Strott C.A., Liddle G.W. Plasma 17-OH-pregnenolone in normal subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974; 39(5): 833-41.
3. Baulieu E.E., Robel P. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate as neuroactive neurosteroids. J. Endocrinol. 1996; 150(Suppl.): S221-39.
4. Goncharov N.P., Katsiya G.V., Dzhokua A.A., Barkaya V.S., Kulava Z.V., Mikvabiya Z.Y. Effect of neurosteroid dehydroepiandrosterone on the higher nervous activity of old non_human primates. Hum. Physiol. 2014; 40(2): 149-55.
5. Labrie F., Dupont A., Belanger A., Cusan L., Lacourciere Y., Monfette G. et al. New hormonal therapy in prostatic carcinoma: combined treatment with an LHRH agonist and an antiandrogen. Clin. Invest. Med. 1982;5(4): 267-75.
6. Khalil M.W., Strutt B., Vachon D., Killinger D.W. Effect of dexamethasone and cytochrome P450 inhibitors on the formation of 7alpha- hydroxydehydroepiandrosterone by human adipose stromal cells. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1994; 48(5-6): 545-52.
7. Luu-The V., Dufort I., Paquet N., Reimnitz G., Labrie F. Structural characterization and expression of the human dehydroepiandrosterone sulfotransferase gene. DNA Cell Biol. 1995; 14(6): 511-8.
8. Rhéaume E., Simard J., Morel Y., Mebarki F., Zachmann M., Forest M.G. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene. Nat. Genet. 1992; 1(4): 239-45.
9. Labrie F., Sugimoto Y., Luu-The V., Simard J., Lachance Y., Bachvarov D. et al. Structure of human type II 5alpha-reductase gene. Endocrinology. 1992; 131(3): 1571-3.
10. Labrie F., Simard J., Luu-The V., Pelletier G., Bélanger A., Lachance Y. et al. Structure and tissue-specific expression of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/ 5-ene-4-ene isomerase genes in human and rat classical and peripheral steroidogenic tissues. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992; 41(3-8): 421-35.
11. Luu-The V., Zhang Y., Poirier D., Labrie F. Characteristics of human types 1, 2 and 3 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase activities: oxidation/reduction and inhibition. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995; 55(5-6): 581-7.
12. Labrie Y., Durocher F., Lachance Y., Turgeon C., Simard J., Labrie C., Labrie F. The human type II 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene encodes two alternatively spliced mRNA species. DNA Cell Biol. 1995; 14(10): 849-61.
13. Labrie F., Simard J., Luu-The V. The 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase / isomerase gene family: lessions from type II 3beta-HSD congenital deficiency. In: Hansson V., Levy F. O., Tasken K., eds. Signal transduction in testicular cells. Ernst Schering Research Foundation Workshop. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag; 1996: 185-218.
14. Stahl F., Schnorr D., Pilz C., Dörner G. Dehydroepiandrosterone (DHEA) levels in patients with prostatic cancer ,heart diseases and under surgery stress. Exp. Clin. Endocrinol. 1992; 99(2): 68-70.
15. Labrie C., Martel C., Dufour J.M., Lévesque C., Mérand Y., Labrie F. Novel compounds inhibit estrogen formation and action. Cancer Res. 1992; 52(3):610-5.
16. Luo S., Sourla A., Labrie C., Gauthier S., Merand Y., Belanger A., Labrie F. Effect of twenty-four-week treatment with the antiestrogen EM-800 on estrogen-sensitive parameters in intact and ovariectomized mice. Endocrinology. 1998; 139(5): 2645-56.
17. Luu-The V., Labrie C., Simard J., Lachance Y., Zhao H.F., Couët J. et al. Structure of two in tandem human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase genes. Mol. Endocrinol. 1990; 4(2): 268-75.
18. Labrie F., Bélanger A., Simard J., Van Luu-The, Labrie C. DHEA and peripheral androgen and estrogen formation: intracinology. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995; 774: 16-28.
19. Studd J.W., Chakravarti S., Collins W.P. Plasma hormone profiles after the menopause and bilateral oophorectomy. Postgrad. Med. J. 1978; 54(Suppl. 2): 25-30.
20. Longcope C., Hui S.L., Johnston C.C. Jr. Free estradiol, free testosterone, and sex hormone-binding globulin in perimenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987; 64(3): 513-8.
21. Steinberg K.K., Freni-Titulaer L.W., DePuey E.G., Miller D.T., Sgoutas D.S., Coralli C.H. et al. Sex steroids and bone density in premenopausal and perimenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989; 69(3): 533-9.
22. Labrie C., Flamand M., Bélanger A., Labrie F. High bioavailability of dehydroepiandrosterone administered percutaneously in the rat. J. Endocrinol. 1996; 150(Suppl.): S107-18.
23. Wolkowitz O.M., Reus V.I., Roberts E., Manfredi F., Chan T., Raum W.J. et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment of depression. Biol. Psychiatry. 1997; 41(3): 311-8.
24. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. Intravaginal dehydroepiandrosterone (Prasterone), a physiological and highly efficient treatment of vaginal atrophy. Menopause. 2009; 16(5): 907-22.
25. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. High internal consistency and efficacy of intravaginal DHEA for vaginal atrophy. Gynecol. Endocrinol. 2010; 26(7): 524-32.
26. Labrie F., Archer D.F., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. Intravaginal dehydroepiandrosterone ( prasterone), a highly efficient treatment of dyspareunia. Climacteric. 2011; 14(2): 282-8.
27. Labrie F., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D., Frenette L. et al. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016; 23(3):243-56.
28. Bouchard C., Labrie F., Derogatis L., Girard G., Ayotte N., Gallagher J. et al. Effect of intravaginal dehydroepi-androsterone (DHEA) on the female sexual function in postmenopausal women: ERC-230 open-label study. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 25(3): 181-90.
29. Schmid B.C., Rezniczek G.A., Rolf N., Saade G., Gebauer G., Maul H. Uterine packing with chitosan-covered gauze for control of postpartum hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(3): 225. e1-5.
30. Labrie F., Belanger A., Simard J., Luu-The V., Labrie C. DHEA, The precursor of androgens and estrogens in peripheral tissues in the human: intracrinology. In: Kalimi M., Regelson W., eds. Dehydroepiandrosterone (DHEA). Berlin, New York: Walter de Gruyter; 2000: 299-342.
31. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. Serum steroid levels during 12-week intravaginal dehydroepiandrosterone administration. Menopause. 2009; 16(5): 897-906.
32. Trivedi D.P., Khaw K.T. Dehydroepiandrosterone sulfate and mortality in elderly men and women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 80(9):4171-7.
33. Casson P.R., Lindsay M.S., Pisarska M.D., Carson S.A., Buster J.E. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum. Reprod. 2000; 15(10):2129-32.
34. Fouany M.R., Sharara F.I. Is there a role for DHEA supplementation in women with diminished ovarian reserve? J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30:1239-44.
35. Zhang J., Qiu X., Gui Y., Xu Y., Li D., Wang L. Dehydroepiandrosterone improves the ovarian reserve of women with diminished ovarion reserve and is a potential regulator of the immune response in the ovaries. Biosci. Trends. 2015; 9(6): 350-9.
36. Kotb M.M., Hassan A.M., AwadAllah A.M. Does dehydroepiandrosterone improve pregnancy rate in women undergoing IVF/ICSI with expected poor ovarian response according to the Bologna criteria? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 200: 11-5.
37. Qin J.C., Fan L., Qin A.P. The effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation on women with diminished ovarian reserve (DOR) in IVF cycle. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2017; 46(1): 1-7.
Поступила 03.02.2017
Принята в печать 17.02.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Гончаров Николай Петрович, д.м.н., профессор, зав. лаборатории биохимической эндокринологии и гормонального анализа, ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. Адрес: 115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, д. 1. Телефон: 8 (499) 324-95-29. E-mail: goncharovn@endocrincentr.ruДедов Иван Иванович, д.м.н., профессор, академик РАН, вице-президент РАН, директор ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России.
Адрес: 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11. Телефон: 8 (499) 500-00-90
Кация Гулинара Викторовна, д.м.н., г.н.с. лаборатории биохимической эндокринологии и гормонального анализа ФГБУ Эндокринологический научный центр
Минздрава России. Адрес: 115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, д. 1
Гависова Алла Анатольевна, к.м.н., с.н.с. отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Е-mail: gavialla@yandex.ru
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00
Для цитирования: Гончаров Н.П., Дедов И.И., Кация Г.В., Гависова А.А.,
Сухих Г.Т. Особенности метаболизма дегидроэпиандростерона и современные возможности его использования для коррекции нарушений репродуктивной функции.
Акушерство и гинекология. 2017; 7: 18-26.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.18-26
Также по теме
