Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с идиопатическим привычным выкидышем в зависимости от исхода беременности на фоне иммуноцитотерапии
Цель исследования. Ретроспективный анализ субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови пациенток с идиопатическим привычным выкидышем (ПВ) с разными исходами первого триместра беременности, наступившей после предгестационной аллоиммунизации.Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Сухих Г.Т.
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов определяли у 36 пациенток с ПВ вне беременности и во время беременности на фоне аллоиммунизации. У 30 пациенток беременность завершилась рождением ребенка, 6 пациенток потеряли беременность.
Результаты исследования. Вне беременности у пациенток с состоявшимся выкидышем было более низким содержание НК-клеток. Снижение в 5–6 недель гестации содержания субпопуляций CD3-CD16+, CD56+, CD45+CD56,16+-лимфоцитов ниже порогового уровня со 100% специфичностью позволяет прогнозировать выкидыш.
Заключение. Полученный результат подтверждает необходимость провоспалительного состояния иммунной системы женщины в ранние сроки гестации для пролонгирования беременности и позволяет формировать подходы к выбору иммуномодулирующей терапии для пациенток с идиопатическим ПВ.
Ключевые слова
привычный выкидыш
прегестационная подготовка
иммуноцитотерапия
субпопуляционный состав лимфоцитов
киллерные клетки
Список литературы
1. Carp Howard J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment. Informa UK ltd.; 2007. 290p.
2. Chong P.J., Matzner W.L., Ching W.T. Benefit of leukocyte immunizations? Fertil. Steril. 1993; 59(1): 247-9.
3. Chong P.J., Matzner W.L., Ching W.T. Controversy about immunotherapy. Fertil. Steril. 1993; 59(5): 1138-9.
4. Farquharson R.G., Stephenson M.D., eds. Early pregnancy. Cambridge: University Press; 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1017/ CBO9780511777851. Available at: http://ebooks.cambridge.org/
5. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей. М.: МИА; 2011. 516с.
6. Loewendorf A., Nguyen T.A., Yesayan M.N., Kahn D.A. Normal human pregnancy results in maternal immune activation in the periphery and at the uteroplacental interface. PLoS One. 2014; 9(5): e96723.
7. Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Перетятко Л.П., Фетисова И.Н. Реабилитация репродуктивного здоровья супружеских пар с невынашиванием беременности. Иваново: «Изд-во Иваново»; 2008. 240с.
8. Liang P., Mo M., Li G.G., Yin B., Cai J., Wu T. et al. Comprehensive analysis of peripheral blood lymphocytes in 76 women with recurrent miscarriage before and after lymphocyte immunotherapy. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 68(2): 164-74.
9. Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2014; 10: 27-32.
10. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Хачатрян Н.А., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Диагностическая значимость оценки фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 25-31.
11. Кречетова Л.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем при предгестационной иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 37-43.
12. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в первом триместре беременности у женщин с привычным выкидышем на фоне проведения иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 59-66.
13. Sharma S. Natural killer cells and regulatory T cells in early pregnancy loss. Int. J. Dev. Biol. 2014; 58(2-4): 219-29.
14. Somerset D.A., Zheng Y., Kilby M.D., Sansom D.M., Drayson M.T. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology. 2004; 112: 38-43.
15. Santillán I., Lozano I., Illán J., Verdú V., Coca S., Bajo-Arenas J.M., Martinez F. Where and when should natural killer cells be tested in women with repeated implantation failure? J. Reprod. Immunol. 2015; 108: 142-8.
16. Zhao J.X., Zeng Y.Y., Liu Y. Fetal alloantigen is responsible for the expansion of the CD4(+)CD25(+) regulatory T cell pool during pregnancy. J. Reprod. Immunol. 2007; 75(2): 71-81.
17. Xiong H., Zhou C., Qi G. Proportional changes of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in maternal peripheral blood during pregnancy and labor at term and preterm. Clin. Invest. Med. 2010; 33(6): E422.
18. Bogdan A., Polgar B., Szekeres-Bartho J. Progesterone induced blocking factor isoforms in normal and failed murine pregnancies. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 71(2): 131-6.
19. Druckmann R., Druckmann M.A. Progesterone and the immunology of pregnancy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005; 97(5): 389-96.
20. Check J.H., Szekeres-Bartho J., O’Shaughnessy A. Progesterone induced blocking factor seen in pregnancy lymphocytes soon after implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 1996; 35(3): 277-80.
21. Raghupathy R., Al-Mutawa E., Al-Azemi M., Makhseed M., Azizieh F., Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) modulates cytokine production by lymphocytes from women with recurrent miscarriage or preterm delivery. J. Reprod. Immunol. 2009; 80(1-2): 91-9.
22. Kelemen K., Bognar I., Paal M., Szekeres-Bartho J. A progesterone-induced protein increases the synthesis of asymmetric antibodies. Cell. Immunol. 1996; 167(1): 129-34.
23. Arck P., Hansen P.J., Mulac Jericevic B., Piccinni M.P., Szekeres-Bartho J. Progesterone during pregnancy: endocrine-immune cross talk in mammalian species and the role of stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(3): 268-79.
24. Szekeres-Bartho J., Weill B.J., Mike G., Houssin D., Chaouat G. Progesterone receptors in lymphocytes of liver-transplanted and transfused patients. Immunol. Lett. 1989; 22(4): 259-61.
Поступила 25.04.2017
Принята в печать 28.04.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., с.н.с., зав. лабораторией клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: k_l_v_@mail.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: nikolaeva_ma@mail.ru
Хачатрян Нелли Артуровна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: nelly1986@mail.ru
Агаджанова Анна Арамовна, в.н.с. 2-го отделения акушерского патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: aagadjanova@mail.ru
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: lvanko@mail.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-66. E-mail: t_ivanets@oparina4.ru
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: gtsukhikh@mail.ru
Для цитирования: Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Сухих Г.Т. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с идиопатическим привычным выкидышем в зависимости от исхода беременности на фоне иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 52-60.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.52-60
Также по теме
