Опыт лечения пациенток с аномальными маточными кровотечениями, связанными с овуляторной дисфункцией

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.28

Дикке Г.Б., Новичков Д.А., Зулкарнеева Э.М., Амирова К.З., Берая А.Э., Гартлеб О.А., Черезова Ю.М., Aхметгалиев А.Р.
1) ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, Уфа, Россия; 4) МБУЗ «Тимашевская Центральная районная больница», Тимашевск (Краснодарский край), Россия; 5) Сеть клиник «Столица», Москва, Россия; 6) МЦ «Медгард», Саратов, Россия; 7) Областной центр репродуктивной медицины «Династия», Самара, Россия; 8) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия

Аномальные маточные кровотечения (АМК), связанные с овуляторной дисфункцией (ОД), являются наиболее частой находкой у женщин с хроническими АМК, составляя 57,7%. Часто назначаемыми препаратами при нерегулярных и обильных менструациях являются пероральные прогестагены. При этом курса гормональной реабилитации после АМК-ОД может быть недостаточно. Была показана высокая эффективность инозитолов в отношении восстановления овуляции, нормализации менструального цикла, коррекции углеводного и липидного обмена, снижения массы тела.
Цель: Оценить эффективность комплексного лечения, включающего комбинацию гестагена, железосодержащего препарата и комплекса, содержащего миоинозитол, D-хироинозитол (5:1), фолиевую кислоту и марганец, у пациенток репродуктивного возраста с АМК, связанными с ОД I–III типов.
Материалы и методы: В многоцентровое исследование в реальной клинической практике включены 2042 пациентки с ОД, которые получали дидрогестерон или микронизированный прогестерон – 3 цикла (с 14-го по 25-й дни); средство, содержащее миоинозитол 1000 мг, D-хироинозитол 200 мг, фолиевую кислоту 200 мкг, марганец 5 мг (Дикироген) – 6 циклов; железа сульфат/аскорбиновую кислоту – 3–4 месяца (по показаниям). Оценивали параметры менструального цикла (МЦ), гемоглобин, сывороточный ферритин, массу тела через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения.
Результаты: Возраст пациенток варьировал от 18 до 45 лет, средний – 30 (25; 35) лет. Нормальный ритм МЦ через 3 и 6 месяцев наблюдался у 76,5 и 90,9% пациенток против 46,9% до лечения; умеренный объем менструаций – у 77,9 и 89,9% против 45,4% соответственно; количество пациенток с железодефицитной анемией через 3 месяца снизилось до 18,2% против 39,9%, к 6 месяцам таких пациенток не было. Цикличность менструаций сохранялась на достигнутом уровне, а объем кровопотери уменьшился к 12 месяцам. Индекс массы тела снизился с 26,8 (21,3; 27,3) до 23,4 (21,3; 24,3) кг/м2 к 6 месяцам лечения и стабилизировался на этом уровне до 12 месяцев.
Заключение: Терапия ОД прогестином/Дикирогеном в первые 3 месяца с последующим приемом только Дикирогена в течение 3 месяцев и препарата железа у пациенток с железодефицитной анемией является эффективной в достижении регуляции МЦ и объема менструальной кровопотери, устранении анемии и нормализации массы тела.

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание статьи и ее редактирование после рецензирования; Новичков Д.А., Зулкарнеева Э.М. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, руководство в ходе исследования; Амирова К.З., Берая А.Э., Гартлеб О.А., Черезова Ю.М. – организация исследования на клинических базах, руководство в ходе исследования; Aхметгалиев А.Р. – статистическая обработка результатов исследования.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Публикация статьи поддержана ООО «Инвар». В написании текста статьи и его редактировании сотрудники компании не принимали участия.
Благодарности: Авторы выражают благодарность за участие в наборе клинического материала: Бергал Светлане Ароновне, Григорьевой Светлане Анатольевне, Исаковой Лолахон Убайдуллаевне (Самара), Бурнашевой Фариде Анваровне, Воедиловой Гульнаре Агдясовне, Косолаповой Екатерине Витальевне, Фирсовой Наталье Николаевне, Шайхутдиновой Гульназ Камиловне, Эль-Айюби Гульнаре Ильдусовне (Казань), Воецкой Ирине Владимировне (Ульяновск), Ковалевой Валерии Александровне (Ставрополь), Ивановой Ольге Вячеславне (Челябинск), Максимовой Елене Александровне, Скидан Татьяне Николаевне (Москва), Матвеевой Анастасии Александровне, Норициной Татьяне Сергеевне (Екатеринбург), Молчановой Виктории Викторовне, Морозовой Галине Владимировне (Краснодар), Самойленко Лилии Ивановне (Первоуральск), Скворцовой Марине Антоновне (Саратов).
Одобрение Этического комитета: При создании протокола исследования учитывались требования Хельсинкской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (пересмотр 64-й Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Форталеза, Бразилия, 2013 г.), положения «Международных этических рекомендаций по проведению биомедицинских исследований с участием людей» Совета международной организации медицинских наук (ред. 2002 г.), Национального стандарта РФ ГОСТ Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (2005 г.), других законодательных и нормативных документов РФ. Разрешение локального Этического комитета не требовалось (средства применялись в соответствии с инструкциями производителей).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Новичков Д.А., Зулкарнеева Э.М., Амирова К.З., Берая А.Э., Гартлеб О.А., Черезова Ю.М., Aхметгалиев А.Р. Опыт лечения пациенток с аномальными маточными кровотечениями, связанными с овуляторной дисфункцией.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 142-152
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.28

аномальные маточные кровотечения

овариальная дисфункция

миоинозитол

D-хироинозитол

фолиевая кислота

марганец

Дикироген

железодефицитная анемия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Munro M.G., Balen A.H., Cho S., Critchley H.O.D., Díaz I., Ferriani R. et al.; FIGO Committee on Menstrual Disorders and Related Health Impacts, and FIGO Committee on Reproductive Medicine, Endocrinology, and Infertility. The FIGO ovulatory disorders classification system. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 159(1): 1-20. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14331.
Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S.; FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113(1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.11.011.
Munro M.G., Critchley H.O.D., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 143(3): 393-408. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12666.
Bofill R.M., Dias S., Jordan V., Lethaby A., Lensen S.F., Wise M.R. et al. Interventions for heavy menstrual bleeding; overview of Cochrane reviews and network meta-analysis. Cochrane Database Syst. Rev. 2022; 5(5): CD013180. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD013180.pub2.
Lynch K.E., Mumford S.L., Schliep K.C., Whitcomb B.W., Zarek S.M., Pollack A.Z. et al. Assessment of anovulation in eumenorrheic women: comparison of ovulation detection algorithms. Fertil. Steril. 2014; 102(2): 511-18.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.04.035.
Lethaby A., Wise M.R., Weterings M.A., Bofill R.M., Brown J. Combined hormonal contraceptives for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 2(2): CD000154. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000154.pub3.
Bofill R.M., Lethaby A., Low C., Cameron I.T. Cyclical progestogens for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 8(8): CD001016. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001016.pub3.
Тен А.Р., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В. Рецепция эндометрия на фоне гормональной терапии у женщин репродуктивного возраста, перенесших аномальное маточное кровотечение, обусловленное овуляторными нарушениями. Гинекология. 2022; 24(4): 283-8.
Franik S., Kremer J.A., Nelen W.L., Farquhar C. Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 5: CD010287. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD010287.pub2.
Facchinetti F., Orrù B., Grandi G., Unfer V. Short-term effects of metformin and myo-inositol in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS): a meta-analysis of randomized clinical trials. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(3): 198-206. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1540578.
Fatima K., Jamil Z., Faheem S., Adnan A., Javaid S.S., Naeem H. et al. Effects of myo-inositol vs. metformin on hormonal and metabolic parameters in women with PCOS: a meta-analysis. Ir. J. Med. Sci. 2023; 192(6): 2801-8. https://dx.doi.org/10.1007/s11845-023-03388-5.
Zarezadeh M., Dehghani A., Faghfouri A.H., Radkhah N., Naemi Kermanshahi M., Hamedi Kalajahi F. et al. Inositol supplementation and body mass index: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Obes. Sci. Pract. 2021; 8(3): 387-97. https://dx.doi.org/10.1002/osp4.569.
Greff D., Juhász A.E., Váncsa S., Váradi A., Sipos Z., Szinte J. et al. Inositol is an effective and safe treatment in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 10. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01055-z.
Zhao H., Xing C., Zhang J., He B. Comparative efficacy of oral insulin sensitizers metformin, thiazolidinediones, inositol, and berberine in improving endocrine and metabolic profiles in women with PCOS: a network meta-analysis. Reprod. Health. 2021; 18(1): 171. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01207-7.
Аляутдина О.С., Прилуцкая В.Ю. Сравнение эффективности применения инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов для коррекции метаболических, эндокринных и клинических параметров пациенток с синдромом поликистозных яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(1): 43–50.
Raffone E., Rizzo P., Benedetto V. Insulin sensitiser agents alone and in co-treatment with r-FSH for ovulation induction in PCOS women. Gynecol. Endocrinol. 2010; 26(4): 275-80. https://dx.doi.org/10.3109/09513590903366996.
Regidor P.A., Schindler A.E., Lesoine B., Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2018; 34(2): /j/hmbci.2018.34.issue-2/hmbci-2017-0067/hmbci-2017-0067.xml. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2017-0067.
Обоскалова Т.А., Воронцова А.В., Звычайный М.А., Гущина К.Г., Майтесян М.М. Результаты применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1. Гинекология. 2020; 22(6): 84-9.
Доброхотова Ю.Э., Лапина И.А., Чирвон Т.Г., Таранов В.В. Новые возможности интегративной терапии пациенток с синдромом поликистозных яичников и нарушениями углеводного и липидного обмена. Результаты сравнительного исследования. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(3): 1-6.
Benelli E, Del Ghianda S., Di Cosmo C., Tonacchera M. Combination therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol improves endocrine parameters and insulin resistance in overweight young women with PCOS. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 3204083. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3204083.
Podzolkova N., Tatarchuk T., Doshchanova A., Eshimbetova G., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in routine clinical practice: a multicenter observational study. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(3): 246-9. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1115832.
Wang L., Guan H.Y., Xia H.X., Chen X.Y., Zhang W. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in abnormal uterine bleeding - ovulation dysfunction patients. World J. Clin. Cases. 2020; 8(15): 3259-66. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v8.i15.3259.
Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydrogesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(8): 667-71. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2016.1152238.
Soontrapa N., Rattanachaiyanont M., Warnnissorn M., Wongwananuruk T., Indhavivadhana S., Tanmahasamut P. et al. The effectiveness of desogestrel for endometrial protection in women with abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction: a non-inferiority randomized controlled trial. Sci. Rep. 2022; 12(1): 1662. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-05578-0.
Yıldız P., Keles E., Aydın E., Yıldız G., Mat E., Koyuncu K. et al. Efficacy of vvaginal micronized progesterone versus oral micronized progesterone in the treatment of abnormal uterine bleeding: a prospective randomized controlled trial. South. Clin. Ist. Euras. 2023; 34(1): 25-30. https://dx.doi.org/10.14744/scie.2022.57255.
Tok A., Akdemir G., Özer A., Kıran G. Micronised vaginal progesterone versus oral dydrogestrone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding: efficacy and effects on lipid profile. Cukurova Medical Journal. 2021; 46(1): 32-8. https://dergipark.org.tr/.
Хаджиева Н.Х. Альтернативное решение нормализации менструального цикла при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2022; 6: 122-8.
Соловьева А.В., Фаткуллин И.Ф., Ахметгалиев А.Р. Винокурова Е.А., Алейникова Е.Ю., Кузнецова О.А. Комплексная терапия аномальных маточных кровотечений у женщин с избыточной массой тела и ожирением с применением миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1. Гинекология. 2021; 23(5): 402-6.
Радзинский В.Е., Соловьева А.В., Кулешов В.М., Каткова Н.Ю., Мингалева Н.В., Коротких И.Н., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В. Возможность оздоровления женщин с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной подготовки. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 83-90.
Cueto H.T., Riis A.H., Hatch E.E., Wise L.A., Rothman K.J., Sørensen H.T. et al. Folic acid supplement use and menstrual cycle characteristics: a cross-sectional study of Danish pregnancy planners. Ann. Epidemiol. 2015; 25(10): 723-9.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.annepidem.2015.05.008.
Michels K.A., Wactawski-Wende J., Mills J.L., Schliep K.C., Gaskins A.J., Yeung E.H. et al. Folate, homocysteine, and the ovarian cycle among healthy regularly menstruating women. Hum. Reprod. 2017; 32(8): 1743-50. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex233.
Studer J.M., Schweer W.P., Gabler N.K., Ross J.W. Functions of manganese in reproduction. Anim. Reprod. Sci. 2022; 238: 106924. https://dx.doi.org/10.1016/j.anireprosci.2022.106924
Тапильская Н.И., Сажина И.Н., Андреева М.Д., Сорокина О.В. Эффективность применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Гинекология. 2022; 24(2): 101-7.

Поступила 09.02.2024

Принята в печать 18.03.2024

Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования
им. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский проспект, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Новичков Денис Анатольевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского
Минздрава России; Главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава Саратовской области, dnovichkov@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6945-835Х
Зулкарнеева Эльмира Маратовна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1, БГМУ Минздрава России,
450008, Республика Башкортостан, Уфа,
ул. Ленина, д. 3, zulkarneeva.elmira@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-0724-8765
Амирова Карина Завеновна, акушер-гинеколог высшей категории, заведующая ЖК, Тимашевская ЦРБ г. Тимашевск (Краснодарский край), karinaamirowa@yandex.ru
Берая Астанда Эдуардовна, акушер-гинеколог, врач высшей категории, главный врач сети клиник «Столица», 119002, Россия, Москва, Б. Власьевский пер., д. 9,
doctor_beraia@mail.ru
Гартлеб Оксана Анатольевна, акушер-гинеколог, заведующая отделением гинекологии, МЦ «Медгард», 410028, Россия, Саратов, ул. Радищева д. 2, gar_nast@mail.ru
Черезова Юлия Михайловна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, репродуктолог, Областной центр репродуктивной медицины «Династия»,
Россия, Самара, ул. Фрунзе, д. 43 cherezova-j@mail.ru, https://orcid.org/0009-0001-8333-5089
Aхметгалиев Артур Pинатович, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии им. проф. В.С. Груздева, Казанский ГМУ Минздрава России,
ahmetgaliev.artur@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2786-3415, Scopus Author ID: 57191958800
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, galadikke@yandex.ru

Опыт лечения пациенток с аномальными маточными кровотечениями, связанными с овуляторной дисфункцией

Дикке Г.Б., Новичков Д.А., Зулкарнеева Э.М., Амирова К.З., Берая А.Э., Гартлеб О.А., Черезова Ю.М., Aхметгалиев А.Р.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме