Обзор результатов клинических исследований фоллитропина дельта в протоколах овариальной стимуляции. Первый опыт применения в России
В работе представлены результаты клинических исследований ESTHER-1, ESTHER-2, MARCS, STORK и GRAPE, в ходе которых оценивалась эффективность применения фоллитропина дельта при овариальной стимуляции (ОС) в программах преодоления бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Исследования ESTHER-1 и ESTHER-2 проводились в нескольких странах по всему миру с участием 1326 женщин. В ходе исследований оценивались эффективность индивидуального расчета дозировки препарата при ОС, а также профиль безопасности, особенно с точки зрения развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) – одного из наиболее частых и серьезных осложнений контролируемой ОС. В исследовании ESTHER-2 оценивался профиль безопасности при проведении 2-го и 3-го циклов стимуляции яичников. В исследованиях STORK и GRAPE с участием 347 пациенток из Японии и 1009 женщин из нескольких азиатских стран оценивалась эффективность фоллитропина дельта с учетом этнических особенностей пациентов. В исследовании MARCS, в котором приняли участие 110 пациенток, анализировали эффективность приема фоллитропина дельта в комбинации с мочевым высокоочищенным менопаузальным гонадотропином в формате «смешанного протокола». В проведенных клинических исследованиях были показаны преимущества индивидуального расчета дозировки фоллитропина дельта, заключающиеся в значительном снижении рисков развития СГЯ при сопоставимых или лучших показателях по числу полученных ооцитов, частоте наступления беременности и т.д., которые также позволяют использовать меньшие суммарные дозы фоллитропина дельта при сравнении со стандартными схемами стимуляции препаратами фоллитропинов. После обзора исследований приведены примеры клинического опыта применения фоллитропина дельта в моно- и смешанных протоколах у женщин с низким, нормальным и высоким овариальным резервом.Калугина А.А., Боярский К.Ю., Маколкин А.А., Зверева И.О., Вознесенская Ю.В., Холодов Д.В.
Заключение: Полученный опыт применения фоллитропина дельта подтверждает его эффективность как в моно-, так и в смешанных протоколах у пациенток с низким, нормальным и высоким овариальным резервом. Фоллитропин дельта помогает достигнуть предсказуемого овариального ответа с минимизированием риска развития СГЯ, включая пациенток с эндокринным фактором бесплодия (в том числе с синдромом поликистозных яичников).
Ключевые слова
бесплодие
ВРТ
синдром гиперстимуляции яичников
гонадотропины
фоллитропин дельта
Список литературы
- World Health Organization. Infertility. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/infertility
- Гусаров Д.А., Государев А.И., Гусарова В.Д., Бырихина Д.В., Ижаева Ф.М. Создание промышленной технологии биосинтеза фолликулостимулирующего гормона в культуре клеток СНО. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 2: 80-4.
- Andersen A.N., Nelson S.M., Fauser B.C.J.M., García-Velasco J.A., Klein B.M., Arce J.-C.; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil. Steril. 2017; 107(2): 387-396.e4. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.033.
- Fernández-Sánchez M., Visnova H., Yuzpe A., Klein B.M., Mannaerts B., Arce J.-C.; ESTHER-1 and ESTHER-2 Study Group. Individualization of the starting dose of follitropin delta reduces the overall OHSS risk and/or the need for additional preventive interventions: cumulative data over three stimulation cycles. Reprod. Biomed. Online. 2019; 38(4): 528-37. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.032.
- Bosch E., Havelock J., Martin F.S., Rasmussen B.B., Klein B.M., Mannaerts B. et al.; ESTHER-2 Study Group. Follitropin delta in repeated ovarian stimulation for IVF: a controlled, assessor-blind Phase 3 safety trial. Reprod. Biomed. Online. 2019; 38(2): 195-205. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.10.012.
- Bissonnette F., Masip J.M., Kadoch I.-J., Librach C., Sampalis J., Yuzpe A. Individualized ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, open label, exploratory study with a mixed protocol of follitropin delta and highly purified human menopausal gonadotropin. Fertil. Steril. 2021; 115(4): 991-1000. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.09.158.
- Bleil M.E., Gregorich S.E., Adler N.E., Sternfeld B., Rosen M.P., Cedars M.I. Race/ethnic disparities in reproductive age: an examination of ovarian reserve estimates across four race/ethnic groups of healthy, regularly cycling women. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 199-207. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.09.015.
- Nelson S.M., Aijun S., Ling Q., Tengda X., Wei X., Yan D. et al. Ethnic discordance in serum anti-Müllerian hormone in healthy women: a population study from China and Europe. Reprod. Biomed. Online. 2020; 40(3): 461-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.11.013.
- Ishihara O., Klein B.M., Arce J.-C.; Japanese Follitropin Delta Phase 2 Trial Group. Randomized, assessor-blind, antimüllerian hormone–stratified, dose-response trial in Japanese in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection patients undergoing controlled ovarian stimulation with follitropin delta. Fertil. Steril. 2021; 115(6): 1478-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.10.059.
- Ishihara O., Arce J.-C.; Japanese Follitropin Delta Phase 3 Trial (STORK) Group. Individualized follitropin delta dosing reduces OHSS risk in Japanese IVF/ICSI patients: a randomized controlled trial. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(5): 909-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.01.023.
- Qiao J., Zhang Y., Liang X., Ho T., Huang H.-Y., Kim S.-H. et al. A randomised controlled trial to clinically validate follitropin delta in its individualised dosing regimen for ovarian stimulation in Asian IVF/ICSI patients. Hum. Reprod. 2021; 36(9): 2452-62. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab155.
Поступила 14.10.2021
Принята в печать 21.10.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Калугина Алла Станиславовна, репродуктолог, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава РФ; клиника «Сканферт», Санкт-Петербург, Alla19021962@gmail.com, 191186, Россия, Санкт-Петербург, Невский пр., д. 22-24.Боярский Константин Юрьевич, репродуктолог, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова педиатрического факультета, СЗГМУ
им. И.И. Мечникова Минздрава РФ; Центр персонального здоровья и репродукции «Генезис», Санкт-Петербург, konstantinboyarsky@icloud.com,
191015, Россия, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 64, лит.А.
Маколкин Александр Алексеевич, репродуктолог, клиника «Дельта Фертилити», Санкт-Петербург, 199034, Россия, Санкт-Петербург, 13-я линия Василевского острова, д. 10.
Зверева Ирина Олеговна, эмбриолог, к.х.н., доцент кафедры аналитической химии им. И.П. Алимарина отделения фундаментальной и инженерной химии,
Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова; Клиника Фомина, Zvereva.sochi2014@gmail.com, 127006, Россия, Москва, Долгоруковская ул., д. 17 стр. 1.
Вознесенская Юлия Владимировна, репродуктолог, руководитель школы репродуктологии EMC Medical School, клиника ЕМС, Москва, klimka7@yahoo.com,
125040, Россия, Москва, ул. Правды, д. 15 стр.1.
Холодов Дмитрий Владимирович, репродуктолог, Клиника Фомина, dmitrykholodov@gmail.com, 127006, Россия, Москва, Долгоруковская ул., д. 17 стр. 1.
Вклад авторов: Калугина А.А., Боярский К.Ю., Маколкин А.А., Зверева И.О., Вознесенская Ю.В., Холодов Д.В. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Калугина А.А., Боярский К.Ю., Маколкин А.А.,
Зверева И.О., Вознесенская Ю.В., Холодов Д.В. Обзор результатов клинических исследований фоллитропина дельта в протоколах овариальной стимуляции.
Первый опыт применения в России.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 246-264
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.246-264
Также по теме
