Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера при беременности

Синдром Жильбера в популяции встречается у 3–10% населения и является моногенным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. У беременных синдром Жильбера может сопровождаться пожелтением склер, атопическим дерматитом, крапивницей, кожным зудом и внутрипеченочным холестазом, обязательно сопровождается повышением общего билирубина в крови, свыше 20 мкмоль/л. При выявлении синдрома Жильбера у беременных проводится молекулярно-диагностический тест в ДНК-лаборатории, который дифференцирует носительство гена UGT1А1 (гетерозиготная формы-n6/n7) и выявляет клинически значимые признаки синдрома Жильбера – гомозиготные формы гена UGT1А1 – n7/n7. Учитывая, что при выявлении у беременной синдрома Жильбера с аутосомно-рецессивным типом насле­дования риск наследования заболевания для будущего ребенка будет повышен только при гетерозиготном носительстве данного гена у мужа, мы не рекомендуем проводить пренатальную ДНК-диагностику у плода во время беременности и ребенка после рождения. В нашей практике встретились только 2 семьи с передачей гена UGT1А1 от отца своим детям и беременной и семейным проявлением у них синдрома Жильбера. В медико-генетическом центре ГАУЗ РКБ МЗРТ обследованы 17 перво- и повторнобеременных с клинически выраженным синдромом гипер­би­лирубинемии– повышением общего билирубина от 20 до 49 мкмоль/л. Всем беременным проведен молекулярно-генетический тест – ДНК-диаг­ностика на синдром Жильбера. У 3 беременных выявлено гетерозиготное носительство гена UGT1А1 (n6/n7), у 14 беременных ген UGT1А1 выявлен в гомозиготном состоянии (n7/n7). При изучении анамнеза выявлено, что до беременности синдром Жильбера выявлен только у 4 пациенток. У 3 повторнобеременных данный синдром вы­явлен при 3 беременности, т. е. в анамнезе при пре­дыдущих беременностях и родах не отмечалось повышения билирубина. У повторнобеременной при 1 беременности в анамнезе отмечались на сроке 33 нед кожный зуд, внутрипеченочный холестаз и потемнение мочи, и синдром Жильбера подтвержден ДНК-диагностикой при 2-й бере­менности. При клиническом исследовании у всех беременных отмечается пожелтение склер. У 3 беременных синдром Жильбера проявлялся в виде кожного зуда, крапивницы и атопического дерматита. У 2 беременных при пренатальной диагностике по пренатальному скринингу выявлены у плодов хромосомные аномалии – 45, Х0 – синдром Тернера и 47,ХХ, +18 – синдром Эдвардса. У 1 беременной при поздней явке во II триместре на сроке 20 недель выявлена аномалия развития ЦНС плода – акрания. Беременности прерваны. Таким образом, синдром Жильбера при беременности выявляется на основании анамнеза, клинически значимых симптомов, обусловленных гипербилирубинемией и подтверждением лабораторными и молекулярно-генетическими тестами. Беременные с синдромом Жильбера должны не только наблюдаться акушерами-гинекологами и гастроэнтерологами, но и проконсультироваться у медицинского генетика.