Цель исследования
Выявить изменения, происходящие в женском организме на фоне сахарного диабета 1 и 2 типа, влияющие на процессы костного ремоделирования. Определить вектор изменений сывороточных биомаркеров костного ремоделирования и состояние минеральной плотности кости у женщин в преи постменопаузальном периоде при данном заболевании.
Материалы и методы
Всего обследованы 142 пациентки, из них 57 с СД1 и 85 с СД2. Возраст обследованных женщин от 40 лет до 68 лет (56,3±0,9 и 57,6±6,2 лет). Длительность менопаузы в среднем составила 13,4±0,8 и 10,7±0,6 лет. Длительность СД1 составила: 17,08±0,8 и СД2: 8,15±4,6 лет, среднее значение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) – 7,5±0,2 и 7,5±1,6%, нейропатия и ретинопатия выявлены у 42% и 88% пациенток. Пациентки с поздними стадиями осложнений и хроническими заболеваниями были исключены из исследования. Контрольную группу составили 43 женщины (55,9±0,9 лет) без эндокринной патологии в анамнезе. Биохимический анализ крови включал определение HbA1c, ионный баланс (Са2+, P+), функциональное состояние почек (альбумин, СКФ), гомоны (паратирин, кальцитонин, инсулин), индекс HOMA-IR, витамин D (25 (ОН)D), сывороточные маркеры костного ремоделирования (P1NP и b-CTх), измерение минеральной плотности кости (МПК) по Т-критерию в области L1–4 и шейки бедра методом двухэнергетической рентгенабсорбциометрии (DXA).
Результаты
Уровень Сa2+ в группе пациенток с СД1 и СД2 был статистически значимо ниже контрольных значений (р = 0,022), в постменопаузальной подгруппе пациенток с СД1 и СД2 отмечалось максимальное снижение концентрации Сa2+ (р = 0,003). В группе контроля средние показатели Р в сыворотке крови в постменопаузе был статистически значимо ниже, чем у пациенток с СД1 и СД2 (р =0,018). Анализ показал значимые различия между группами по величине ионизированного Ca2+, паратирина и 25 (OH)D (p = 0,002, p = 0,037 и p = 0,018 соответственно). Выявлена отрицательная ассоциация между 25 (OH)D и HbA1c / длительностью диабета (r = -0,487; р = 0,003 и r = -0,464; р = 0,001); отрицательная связь между 25 (OH)D и HbA1c / длительностью диабета (r = -0,487; р = 0,003 и r = -0,464; р = 0,001); положительная корреляция между уровнем паратирина и кальцитонином (r = 0,536, p = 0,001). СКФ значимо коррелировала с уровнем паратирина при СД2 (r = -0,213; р = 0,04), а также с 25 (OH)D (r = 0,346; р = 0,001). При СД2 уровень паратирина в сыворотке был связан с индексом HOMA-IR (r = -0, 273, р = 0,01). У женщин с СД2 в постменопаузе выявлена значимая положительная зависимость между уровнем кальцитонина и индексом HOMA-IR (r = 0,615; р = 0.03). Уровень P1NP был статистически значимо ниже у пациентов с СД1 по сравнению с контрольной группой (р = 0,035). У пациенток с СД2 в постменопаузе выявлена положительная корреляция между P1NP и индексом HOMA-IR (r = 0,218, p = 0,03). Отмечена значимая разница в уровне b-CTX при СД1 и СД2 в сравнении с контролем (p<0,05). Определена значимая отрицательная связь между СКФ и b-CTx для СД1 (r = -0,204; р = 0,04); для СД2 (r = -0,203; р = 0,01). Выявлена отрицательная корреляционная связь между Т-критерием области L1–4 и длительностью диабета (СД1: r = -0,568, р = 0,001; СД2: r = -0,267, р = 0,04), также определена значимая корреляция между Т-критерием области L1–4 и уровнем b-CTx (СД1: r = -0,452, p = 0,002; СД2: r = -0,357, p = 0,09). Анализ данных DXA показал, что у женщин с СД2 изменения Т-критерия в области шейки бедренной кости менее выражены, чем в области L1–4 (r = 0,387; р = 0,019).
Заключение
С увеличением длительности сахарного диабета, в условиях хронической гипергликемиивыявляется деструкция как остеобластов, так и остеокластов, на что указывает снижение уровня маркера костеобразования P1NP и рост значений маркера костной резорбции b-CTх. Кроме того, снижение уровня витамина D в сыворотке крови влияет на гомеостаз кальция и фосфата. В результате страдает как органический матрикс, так и минеральный компонент костной ткани, что в итоге приводит к деструкции костной ткани и прогрессированию диабетической остеопатии, повышая риск возникновения низкотравматических переломов.
Исследование включает системный анализ, направленный на оценку корреляции между маркерами обмена костной ткани и минеральной плотностью кости у женщин в преи постменопаузе с сахарным диабетом в анамнезе. Данный анализ способствует выявлению информативных предикторов для раннего прогнозирования деструктивных изменений в костной ткани. Результаты систематического анализа показали, что изменения значений N –концевого пропептида проколлагена I типа (PINP) и С-концевого телопептида коллагена I типа (СTX) имели тенденцию быть более информативными при прогнозировании долгосрочных деструктивных изменений в костной ткани по сравнению с рентгеностеоденситометрией.
The presented study includes a systematic analysis aimed at assessing the correlation between bone metabolism markers and bone mineral density in preand postmenopause female with diabetes. This analysis helps to identify informative markers for early prediction of destructive changes in bone tissue. The results of a systematic analysis showed that changes in the values of the procollagen type I N-terminal propeptide (PINP) and C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTX) tended to be more informative in predicting long-term destructive changes in bone tissue compared with x-ray absorptiometry.
