Клеточные технологии в репродукции: из лаборатории в клинику

Д.Н. Силачев, К.В. Горюнов, Ю.А. Шевцова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Введение. В настоящее время в медицине активно развиваются новые направления, такие, например, как клеточные технологии (КТ). КТ – это комплекс клеточных и молекулярно-генетических инженерных подходов, направленных на достижение терапевтического эффекта с минимальными негативными последствиями для организма. Сюда относят: адресную доставку лекарств, терапию стволовыми клетками и их везикулами, борьбу с онкологическими и генетическими заболеваниями. Немалых успехов КТ достигли и в репродукции.

Цель. Задачей данной работы являлся анализ последних достижений клеточных технологий в области репродукции, поиск новых трендов и будущих социально значимых направлений исследований, способных привлечь интерес как исследователей, так и клиницистов.

Материалы и методы. Проведен анализ литературы по обозначенной тематике в базе данных PubMed в период с 2000–2019 гг.

Результаты. Анализ литературы выявил 2 основных прикладных направления исследований клеточных технологий в области репродукции – это применение стволовых клеток, в частности МСК и секретируемых ими МВ – мембранных билипидных экзосом диаметром до 100 нм, обладающих паракринной функцией, а также способностью адресной доставки отдельных клеточных компонентов [4]. МСК являются привлекательным объектом клеточной терапии для исследователей в связи с их доступностью для получения из всех органов и тканей организма, а также широким спектром секреции биологически активных молекул (секретомом), включающим проангиогенные, иммуномодулирующие, антифиброзные, антиапоптотические факторы, оказывающим позитивный и поддерживающий эффект на регенерацию и гомеостаз тканей и органов. Исследования с применением животных моделей показали большой потенциал использования МСК в области репродукции. Так, введение МСК мышам с экспериментально вызванной преэклампсией способствовало быстрому купированию развития синдрома, что говорит о способности МСК регулировать воспалительный процесс [6]. МСК также способствовали заживлению и восстановлению эпителия фаллопиевых труб у крыс после повреждения этанолом, что свидетельствует об их регенеративном потенциале при репарации ткани [1]. Также отмечен позитивный эффект применения МСК в терапии синдрома Ашермана [7] и защите крыс от прерывания беременности, вызванного бромокриптином [2]. Помимо доклинических исследований, на данный момент уже зарегистрирован ряд клинических испытаний с применением МСК из различных источников для терапии азооспермии, атрофии эндометрия и синдрома истощения яичников. Использование МВ имеет свои преимущества перед МСК, в частности, МВ можно получать в больших количествах и концентрациях за меньшее время, так как их секреция является стабильной и падает только при старении клеточной популяции. На данный момент предпринимаются попытки использования МВ для лечения проблемы бесплодия и репродуктивного старения. Было обнаружено, что МВ, секретируемые кумулюсными и гранулезными клетками, необходимы для качественного фолликулогенеза [5]. Также показана необходимость простасом, секретируемых эпителием предстательной железы, для обеспечения мужской фертильности [3]. В связи с этим предполагается использовать комбинации везикулярных препаратов, сочетающих в себе везикулы от МСК, а также фолликулярной жидкости/семенной плазмы для терапии женского и мужского бесплодия.

Заключение. Таким образом, как МСК, так и МВ являются перспективным методом для терапии репродуктивных патологий.

Список литературы

  1. Almasry SM, Elfayomy AK, El-Sherbiny MH. Regeneration of the Fallopian Tube Mucosa Using Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation After Induced Chemical Injury in a Rat Model. Reproductive Sciences (Thousand Oaks, Calif.). 2018; 5 (25): 773–781.
  2. Chen X et al. Therapeutic effects of Wharton jelly-derived mesenchymal stem cells on rat abortion models. The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2016; 8 (42): 972–982.
  3. García-Rodríguez A et al. Human prostasomes from normozoospermic and non-normozoospermic men show a differential protein expression pattern.Andrology. 2018; 4 (6): 585–596.
  4. Morrison TJ et al. Mesenchymal Stromal Cells Modulate Macrophages in Clinically Relevant Lung Injury Models by Extracellular Vesicle Mitochondrial Transfer. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2017; 10 (196): 1275–1286.
  5. Silveira JC da et al. Cell-secreted vesicles containing microRNAs as regulators of gamete maturation. The Journal of Endocrinology. 2018; 1 (236): R15–R27.
  6. Chatterjee P. et al. Human placenta-derived stromal cells decrease inflammation, placental injury and blood pressure in hypertensive pregnant mice. Clinical Science (London). 2016; 130 (7): 513–523.
  7. Сухих Г.Т. и др. возможности клеточной терапии синдрома Ашермана // Акушерство и гинекология. 2018; 5: 20–29.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.