При анализе побочных эффектов противосудорожных препаратов замечено, что в ряде случаев у пациенток на фоне лечения возникает картина, сходная с проявлениями гиперандрогении. Наиболее часто данные нарушения наблюдаются у пациенток, принимающих препараты вальпроевой кислоты.
Методы: 278 женщин с эпилепсией в возрасте от 16 до 49 лет (средний возраст 28,4+0,6 лет), принимающих различные противоэпилептические препараты (вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин, топирамат, леветирацетам). У всех пациенток проанализирована динамика массы тела, регулярность менструального цикла и динамика уровня дигидротестостерона в крови. Точки контроля: 3, 6, 12 месяцы приема препарата.
Результаты
В группе принимавших вальпроевую кислоту отмечен наибольший процент прибавки массы тела к 12 месяцу терапии – 12,6%, увеличение веса у 49 (73,1%) из 67 пациенток. Риск развития увеличения веса носил дозозависимый характер. Частота нарушений росла с течением времени приема препарата. Менее выраженным было влияние карбамазепина – 5,2%, увеличение веса у 12 (19,3%) из 62 пациенток. У пациенток, принимавших ламотриджин и леветирацетам, рост массы тела не превышал 1,5%. У пациенток, принимавших топирамат, отмечено снижение массы тела на 1,4%. При анализе регулярности менструального цикла на фоне приема противоэпилептической терапии было выявлено, что наибольшее число его нарушений к 12 месяцу приема препарата зарегистрировано в группе пациенток, принимавших вальпроевую кислоту – 84,4% пациенток, увеличение на 64,87% по сравнению с исходной частотой. Выраженность нарушений росла с течением времени приема препарата. Менее выраженным было пагубное влияние карбамазепина – 43,55% пациенток с нарушением менструального цикла, увеличение на 22,58% по сравнению с исходной частотой. В других группах отмечен рост частоты нарушений менструального цикла не более чем на 3,7%. Данные нарушения коррелировали с ростом уровня дигидротестостерона. Максимальная частота и выраженность изменения концентрации дигидротестостерона отмечена в группе пациенток, принимавших препараты вальпроевой кислоты. По результатам исследования у 67 пациенток до начала терапии препаратами вальпроевой кислоты уровень дигидротестостерона не превышал нормальные показатели и составлял 256,8 пг/мл. Через 3 месяца у 34 (50,7%) из 67 пациенток отмечено повышение концентрации дигидротестостерона, а к концу наблюдения в группе пациенток, принимавших препараты вальпроевой кислоты уровень дигидротестостерона составлял в среднем 526,32 пг/мл. Менее выраженный рост уровня дигидротестостерона отмечался в группе пациенток, принимавших препараты карбамазепина. Исходные показатели составляли 268,4 пг/ мл. С течением времени отмечался рост концентрации дигидротестостерона, достигшей к 12 месяцу лечения 354,4 пг/мл. Данные показатели не превышали норму концентрации дигидротестостерона у женщин (25–450 пг/мл). Уровень дигидротестостерона в других группах также не превышал норму в течение всего период исследования, колебания концентрации были незначимы.
Заключение
Рост массы тела и нарушения менструального цикла на фоне приема противосудорожной терапии в значительной степени обусловлены гиперандрогенией. При назначении препаратов вальпроевой кислоты пациенткам репродуктивного возраста помимо наблюдения за изменениями массы тела необходимо контролировать уровень андрогенов, для профилактики нарушений работы репродуктивной системы.
Проанализирована динамика массы тела и уровня дигидротестостерона (ДГТ) в крови у 278 женщин, принимающих различные антиконвульсанты. В группе вальпроевой кислоты средний процент прибавки массы тела к 12 месяцу терапии – 12,6%, в группе карбамазепина – 5,2%. В других группах изменения не значимы. Нарушения коррелировали с ростом уровня ДГТ. В группе вальпроевой кислоты рост концентрации ДГТ с 256,8 пг/мл до 526,32 пг/мл к 12 месяцу лечения. В группе карбамазепина рост концентрации ДГТ с 268,4 пг/мл до 354,4 пг/мл к 12 месяцу лечения. В других группах колебания концентрации были незначимы. Рост массы тела на фоне приема противосудорожной терапии обусловлен гиперандрогенией.
The dynamics of body weight and blood level of dihydrotestosterone (DHT) in the 278 women taking different anticonvulsants was analyzed. In the group taking valproic acid, the average percentage of body weight gain by 12 months of therapy is 12.6%, in the group taking carbamazepine -5.2%. Disturbances were correlated with an increase in the level of DHT. In the valproic acid group, the increase in the concentration of DHT was from 256.8 PG / ml to 526.32 PG / ml by 12 months of treatment. In the carbamazepine group, the increase in the concentration of DHT was from 268.4 PG / ml to 354.4 PG / ml by 12 months of treatment. The increase in body weight in anticonvulsant therapy is due to hyperandrogenism.
