Факторы риска развития тромбозов и полиморфизм генов свертывающей системы у пациентов с хронической болезнью почек

О.Ф. Сибирева, Т.В. Жаворонок

1 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск; 2 Областная клиническая больница, Томск

Целью исследования было изучение частоты полиморфизма генов протромбина, фактора V и метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), их роль в нарушениях гемостаза и связь с заболеваниями почек.

Результаты и обсуждение. Было установлено, что 29% больных с хроническим гломерулонефритом (ХГН) с сохраненной функцией почек и 17% больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) имели гетерозиготный генотип GA полиморфизма G20210A гена протромбина. Носителями данной мутации были также 11% больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) и 26% больных сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Замена гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691 гена фактора свертывания крови V (мутация Лейден) чаще выявлялась (35%) у больных ХГН с сохраненной функцией почек и в 17% случаев у больных ХПН, нежели у больных СД (СД1 (32%) и СД2 (8%)).

Наиболее изученной [2, 3, 6] является мутация в гене фермента MTHFR, при которой нуклеотид цитозин в позиции 677 заменен тимидином. При обследовании больных СД1 было выявлено, что частота встречаемости аллеля Т гена MTHFR составила 51%, а у больных СД2 – 60%. У больных ХГН с сохраненной функцией почек аллель Т обнаруживался в 50% случаев, а у больных ХПН – в 58%. Пациенты с ХПН имели более высокий процент встречаемости мутации MTHFR, чем в основной популяции и чем у больных с сохраненной функцией почек.

Выводы. 1. Мутации в генах протромбина и MTHFR у больных СД2 являются факторами риска развития тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а для больных СД1 риск тромбозов ТЭЛА опосредован мутациями Лейден и MTHFR. 2. Риск развития тромбозов и ТЭЛА возрастает при сочетании нескольких мутаций. Так, при наличии одной мутации в гене MTHFR, риск развития тромбозов и ТЭЛА у больных ХГН имеет отношение шансов (ОR) 1,66 (ДИ 95% (1,09–2,91)), в то время как при присоединении еще 2 мутаций: в гене протромбина и мутации Лейден риск увеличивался в 1,3 раза (ОR) и был уже равен 2,22 (ДИ 95% (1,9–6,16).

Список литературы

  1. Нефрология: национальное руководство / под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 20 с.
  2. Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Калюжин В.В. Распределение частот генотипов и аллелей в генах II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди населения г. Томска. Медицинская генетика. 2008; 71(5): 35–37.
  3. Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylenetetrahydrofolatereductase C677T gene mutation in healthy population of denizli. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2007; 13(2): 166–171.
  4. Katakami N, Mitsuyoshi T, Kaneto H, Shimizu I, Ohno K, Ishibashi F, Osonoi T. Accumulation of gene polymorphisms related to plaque disruption and thrombosis is associated with cerebral infarction in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010; 33(2): 390–395.
  5. Undas A, Wiek I, Stepien E, Kzysztof Z, Tracz W. Hyperglycemia is associated with enhanced thrombin formation, platelet activation, and fibrin clot resistance to lysis in patients with acute coronary syndrome.Diabetes Care. 2008; 31: 1590–1595.
  6. Wakim-Ghorayeb SF, Keleshian SH, Timson G et al. Factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A single-nucleotide polymorphisms in type 2 diabetes mellitus. Am. J. Hematol. 2005; 80(1): 84–86.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.