Эффективность выявления вируса папилломы человека при помощи устройства для самостоятельного забора вагинального отделяемого

Артымук Н.В., Марочко К.В.

ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии № 2, Кемерово, Россия
Цель исследования. Выявить частоту инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) среди женщин, находящихся в местах лишения свободы и определить прогностическую ценность диагностики ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВР) с помощью прибора Qvintip.
Материал и методы. Обследованы 150 женщин в возрасте 25–59 лет (средний возраст составил 37,3±8,0 года), находящихся в местах лишения свободы. Проведен забор вагинального отделяемого с помощью прибора Qvintip и взятие мазка из цервикального канала врачом для дальнейшего исследования на ВПЧ-ВР методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результат. Из 150 обследованных 36,7% инфицированы ВПЧ-ВР. 61,8% ВПЧ – позитивных женщин инфицированы несколькими типами ВПЧ-ВР. Более чем у 1/3 обследованных обнаружено сочетание 16-го типа ВПЧ с 31,33,39,52,58 типами. При моноинфекции превалирует 16-й тип ВПЧ. Чувствительность диагностики ВПЧ-ВР при взятии материала самостоятельно женщиной с помощью прибора Qvintip составила 78,3%, специфичность – 91,3%.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте инфицированности ВПЧ-ВР женщин, находящихся в местах лишения свободы. Устройство для самостоятельного забора вагинального отделяемого обладает высокой прогностической ценностью и может быть рекомендовано для выявления ВПЧ.

Ключевые слова

вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска
генотип
Qvintip
шейка матки

Папилломавирусная инфекция является одной из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем. Поражая эпителиальные клетки, инфекция может протекать как бессимптомно, так и вызывать различные поражения, включая рак [1].

Центральным этиологическим фактором интраэпителиального рака и предраковых неопластических поражений шейки матки признан вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВР) [2].

После инфицирования ВПЧ-ВР уже через 3 года у 27% женщин развивается цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) высокой степени. Наиболее опасным фактором прогрессии является длительная (более 2 лет) персистенция ВПЧ [3].

В крупном ретроспективном перекрестном исследовании (108288/108290) с участием 17 европейских стран была изучена распространенность различных генотипов ВПЧ у женщин с диагностированным раком шейки матки (РШМ). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявляли 14 генотипов ВПЧ-ВР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68/73). В ходе исследования установлено, что у женщин с гистологическим диагнозом «аденокарцинома шейки матки» 16/18/45 генотипы ВПЧ выявлены в 98,3%; при раке in situ – в 97,3%; при железисто-плоскоклеточном раке – в 91,3% случаев [4].

В Москве определяли клинико-экономическую эффективность выявления ЦИН; установлено, что наиболее оптимальным является комбинированное использование ВПЧ-теста и цитологии. Чувствительность ВПЧ-теста составила 89,7% [5].

После установления роли ВПЧ в развитии РШМ во всем мире начались поиски новых эффективных методик для ранней диагностики предрака и РШМ. Многие страны предлагают включить выявление ВПЧ-ВР в программы скрининга РШМ.

В 2015 году в США проведено исследование, которое показало, что использование только ВПЧ-теста в качестве скринингового метода у женщин старше 25 лет имеет равнозначную эффективность по сравнению с гибридным скринингом, при котором в возрасте 25–29 лет проводят только цитологическое исследование, а у женщин старше 30 лет проводят как цитологию, так и ВПЧ-тест [6].

Во многих странах проведены исследования для определения чувствительности самозабора вагинального отделяемого в выявлении ЦИН II/III. Получены противоречивые данные: в большинстве работ показана высокая чувствительность данного метода: в Китае (86,2%) [7], в Великобритании (81%) [8], в Индии (83%) [9], в США (85%) [10], на Гаити (87,5%) [11]; однако исследование, проведенное в Южной Африке показало значимо меньшую чувствительность данного метода – 66% [12].

Помимо оценки эффективности в исследованиях изучалось удобство применения устройств для самотестирования по сравнению со взятием материала врачом. Количество женщин в Швеции, прошедших самотестирование, в три раза выше, чем женщин, пришедших для осмотра специалистом. Одним из основных объяснений в анкетах был ответ: «неприятные ощущения при гинекологическом осмотре» [13]. В Тайване женщины, не посетившие скрининг (n=282), основными причинами отметили: отсутствие времени, низкий риск развития РШМ, боязнь положительного результата и предчувствие боли от проведения осмотра. Среди опрошенных женщин 90,8% отметили простоту и удобство самотестирования, а 88,3% порекомендуют пройти данный тест своим знакомым [14].

За последние годы во многих регионах России заболеваемость и смертность от РШМ возросла; все чаще заболевание встречается в молодом возрасте (30–39 лет). Является серьезной проблемой как первичная профилактика РШМ (регуляция гендерного поведения, вакцинация), так и вопросы скрининга: отсутствует регулярное наблюдение, не проводится ежегодный профилактический осмотр. Так, по данным К.В. Марочко (2015), из 65 пациенток, поступивших в стационар с диагнозом РШМ, цитологический скрининг применялся только у 5%, а ВПЧ-тестирование не проведено ни в одном случае. Первичная диагностика РШМ проводится преимущественно гистологическим методом, а в половине случаев – по обращаемости с выраженными клиническими проявлениями [15].

В Швеции установлено, что около 65% женщин с диагнозом РШМ не участвовали в организованном скрининге, а у 25% пациенток, участвующих в скрининге, диагнозу РШМ предшествовала серия нормальных цитологических мазков [16]. Женщинам, не прошедшим скрининг, предлагается провести самостоятельное взятие образца влагалищного отделяемого на дому для дальнейшего исследования на ВПЧ при помощи Qvintip (Aprovix AB, Uppsala Sweden). При выявлении ВПЧ-ВР приглашают на гинекологический осмотр для дальнейшего обследования [17].

В Чехии все участники отметили в анкетах удобство применения системы для самозабора как «хорошо» и «отлично»; 88% респондентов отметили, что предпочли бы взятие материала самостоятельно, чем проведение данной процедуры врачом [18].

Таким образом, РШМ в настоящее время является важной социально-экономической проблемой и имеет доказанную ВПЧ-этиологию. Существуют проблемы скрининга РШМ, во многом обусловленные нежеланием пациенток посещать врача гинеколога и проводить соответствующие манипуляции для исследования на цитологию и ВПЧ. С этих позиций представляется перспективным исследование распространенности и типирования ВПЧ в различных популяциях женщин, а также оценка эффективности различных методик самозабора материала для диагностики ВПЧ.

Цель – выявить частоту инфицированности ВПЧ среди женщин, находящихся в местах лишения свободы, и определить прогностическую ценность диагностики ВПЧ-ВР с помощью прибора Qvintip.

Материал и методы исследования

Обследованы 150 женщин в возрасте 25–59 лет, находящиеся в местах лишения свободы (Кеме­ровская область, г. Мариинск, ФКУ ИК № 35).

Исследование утверждено Этическим комитетом ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России. Всем исследуемым проведено анкетирование для выявления социально-демографических показателей и наиболее распространенных факторов риска инфицирования ВПЧ-ВР (табл. 1).

50 женщин (33,3%) были ВИЧ-инфицированы (среди них 92% страдали наркотической зависимостью). В связи с пребыванием в местах лишения свободы социальный уровень и показатель уровня жизни у всех заключенных оценены как низкие. Из 150 женщин только 19 (12,7%) отметили, что использовали барьерные методы контрацепции; не использовали методы контрацепции 53,3% женщин. Ни одна из обследуемых не владела информацией о ВПЧ.

Всем обследуемым был проведен забор материала для исследования на ВПЧ-ВР с помощью двух методов: самостоятельно женщиной при помощи Qvintip (в соответствии с прилагаемой инструкцией) и взятие материала из цервикального канала врачом (при помощи универсального урогенитального зонда – тип А). Материал, полученный врачом, помещался в пробирку типа «Эппендорф» с транспортной средой; материал, взятый женщиной самостоятельно, помещался в сухую пробирку без транспортной среды (согласно инструкции Qvintip). Оба образца были отправлены в лабораторию в течение суток. Выявление и дифференциация 12 наиболее распространенных генотипов ВПЧ-ВР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) проводили методом ПЦР в режиме реального времени. Оба образца исследовались в одинаковых условиях и одним методом. За стандарт диагностики ВПЧ-ВР принят забор материала врачом при помощи универсального урогенитального зонда – тип А.

Полученные результаты были обработаны с использованием пакета статистических программ Statistica for Windows 6.0. При анализе количественных признаков, представленных в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±m). Прогностическая ценность метода исследования определена по стандартным формулам:

  • Чувствительность(Se)=а/(а+с);
  • Специфичность(Sp)= d /(b+d);

Прогностичность положительного результата:

(PPV)=а/(а+b);

Прогностичность отрицательного результата:

(NPV) = d/(с+d), где

a. Больные, выявленные с помощью теста (истинно положительные);

b. Здоровые, имеющие положительный результат теста (ложноположительные);

c. Больные, не выявленные с помощью теста (ложноотрицательные);

d. Здоровые, имеющие отрицательный результат теста (подлинно отрицательные).

Результаты исследования

По результатам лабораторного исследования ВПЧ-ВР выявлены у 55 (36,7%) женщин. Средний возраст составил 36,3±8,6 года. Наибольшая частота ВПЧ-позитивных женщин выявлена в возрастной группе 30–39 лет. Распределение по возрастным группам было следующим: 25–29 лет – 27,3%; 30–39 лет – 41,8%; 40–49 лет – 21,8%; 50-59 лет – 9,1%.

Среди ВПЧ-позитивных 32 (58,2%) женщины являлись ВИЧ-инфицированными. При оценке результатов в данной группе ВПЧ-ВР выявлен при заборе материала исследователем у 28 женщин (87,5%); при самозаборе с помощью устройства Qvintip – у 28 (87,5%). При помощи обоих методов ВПЧ выявлен в 24 случаях (75%). Частота встречаемости различных типов ВПЧ-ВР представлена на рис. 1.

При анализе частоты встречаемости всех выявленных типов ВПЧ-ВР среди инфицированных женщин (n=55) обнаружено, что наиболее часто встречаются: 16-й тип (43,6%); 52-й (34,5%); 33-й и 39-й типы ВПЧ (по 29,1%); 31-й и 58-й типы (по 25,4%).

Распределение ВПЧ по филогенетическим группам: А7 (18, 39, 45 и 59-й типы); А9 (16, 31, 33, 35, 52 и 58-й типы); А5 (51-й тип) и А6 (56-й тип) представлено на рис. 2.

При анализе полученных данных выявлено, что 20% обследованных являются инфицированными ВПЧ из филогенетической группы А9. Чаще всего одновременно обнаруживают 16, 33, 52 и 58-й типы ВПЧ. В 21,8% случаев одновременно выявляются типы вируса из А7 и А9 групп, чаще выявляется сочетание 16-го с 39-м и 52-м типами. Только 5,4% инфицированных являются носителями ВПЧ из всех 4 филогенетических групп.

Полученные данные можно объяснить большим количеством ВИЧ-инфицированных заключенных – 32 человека (58,2%). В данной группе чаще встречалось сочетание нескольких типов (2 и более) ВПЧ-ВР (65,6%). В одном случае выявлено инфицирование 7 типами ВПЧ-ВР. Сочетание 16-го типа ВПЧ с другими генотипами наблюдалось в 16 случаях (50% среди ВПЧ-позитивных ВИЧ инфицированных). Установлено наиболее частое сочетание 16 типа ВПЧ с 31, 33, 39, 52, 58-м типами; сочетание с 18-м типом – только в 1 случае.

При исследовании количества генотипов в полученном материале моноинфекция ВПЧ-ВР была выявлена у 19 (34,6%) женщин; 2 и более генотипа – у 34 (61,8%) обследованных женщин. ВПЧ не типирован в 2 случаях (3,6%). Результаты генотипирования представлены в табл. 2

Среди 19 женщин с выявленным ВПЧ-ВР одного генотипа: 16-й генотип выявлен в 5 случаях (9,1%); 31, 39, 45, 52, 58-й генотипы – по 2 случая (3,6%); 33, 35, 51, 59-й генотипы – по 1 случаю (1,8%).

В 46 случаях (83,6%) ВПЧ-ВР выявлен при заборе материала исследователем, сопоставимый результат при заборе с помощью Qvintip – в 45 случаях (81,8%). ВПЧ-ВР выявлен обоими методами в 36 случаях (65,4%).

При заборе материала врачом выявлено 46 ВПЧ-позитивных обследуемых, что и взято за истинно положительные результаты.

Данные для определения чувствительности, специфичности, прогностической ценности положительного и отрицательного результатов теста, методом Qvintip, приведены в табл. 3.

Результаты проведенного исследования показали, что чувствительность метода Qvintip составила 78,3% (95% ДИ=67,1–86,2); специфичность – 91,3% (95% ДИ=86,4–94,9); прогностическая ценность положительного результата – 80% (95% ДИ=68,6–88,2); отрицательного результата – 90,5% (95% ДИ=85,6–94,0).

Обсуждение

В результате проведенного исследования получены данные о высокой частоте (36,7%) инфицирования ВПЧ-ВР женщин, находящихся в местах лишения свободы. Установлено, что инфицирование ВИЧ является кофактором ВПЧ-инфекции, поскольку более половины (58,2%) ВПЧ-инфицированных женщин страдали ВИЧ инфекцией. Ранее Т.Е. Белокриницкой и соавт. (2015) было установлено, что коинфекция ВПЧ 16, 18, 33-го типов, цитомегаловирусом и хламидиями является конфаундинг-фактором развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени [19].

Распространенность ВПЧ-инфекции среди популяции Российской Федерации, как и частота встречаемости различных генотипов, изучена в единичных исследованиях [20–22]. Частота встречаемости ВПЧ-ВР в Российской Федерации и странах бывшего Советского Союза, также западных странах и странах Центральной Азии имеет очень большой диапазон колебания и составляет от 0 до 48,4% [21].

Например, среди жительниц Томской области общая инфицированность ВПЧ составляет 45,5%, коренного женского населения Республики Тыва – 50,6% [3]. А распространенность ВПЧ-ВР среди жительниц Санкт-Петербурга в возрасте 30–65 лет (n=823) существенно ниже – 13% [22].

В большинстве стран мира ВПЧ-16 превалирует и выявляется в 50–60% случаев РШМ; ВПЧ 18 – в 10–20%, ВПЧ 45 – в 4–8% и ВПЧ 31 – в 1–5% случаев [23].

В нашем исследовании у женщин-заключенных, также как и в других популяционных исследованиях, наиболее часто встречается 16-й тип ВПЧ (43,6%). В Томской области и Республике Тыва ВПЧ 16-го типа выявляется в 27,4 и 37,7% случаев соответственно. Менее распространены ВПЧ 56 (11,3%), ВПЧ 52 (9,1%), ВПЧ 31 (8,5%), ВПЧ 18 (8%), ВПЧ 33/51 (7,7%) [3]. В исследовании, проведенном в Санкт-Петербурге, чаще встречаются 16, 31, 52 и 33-й типы ВПЧ-ВР [22]. Наши данные свидетельствуют о доминировании у женщин-заключенных, кроме 16-го, также 52, 33, 39, 31 и 58-го типов ВПЧ, существенно реже встречается ВПЧ 18-го типа (5,4%).

При анализе распределения типов ВПЧ по филогенетическим группам сопоставимые данные получены в исследовании, проведенном в Ростовской области (в 30% случае выявлены типы ВПЧ из А7 и А9 филогенетических групп; наиболее часто встречались 16-й и 31-й типы ВПЧ) [24].

Известно, что выявление нескольких типов ВПЧ ассоциировано с более высоким риском длительной персистенции вируса в организме. В нашем исследовании показана высокая частота инфицирования несколькими типами ВПЧ-ВР (от 2-го до 9-го) в 61,8% случаев. Например, 16-й генотип в сочетании с другими генотипами встречался в 19 случаях (34,5%).

По данным предыдущих исследований, чувствительность самозабора вагинального отделяемого в выявлении ЦИН II/III в различных странах составляла от 66 до 87,5% [8–10, 15, 21, 24]. В нашем исследовании чувствительность диагностики ВПЧ-ВР с помощью Qvintip составила 78,3%, специфичность – 91,3% по сравнению с забором материала врачом, что позволяет считать обоснованным применение данного устройства в программах скрининга РШМ.

Заключение

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о высокой частоте инфицированности ВПЧ-ВР женщин, находящихся в местах лишения свободы (36,7%), как правило (61,8%), несколькими генотипами ВПЧ-ВР, среди которых превалирует 16-й тип ВПЧ (43,6%). Кроме того, при анализе частоты встречаемости лидируют: 52-й (34,5%); 33-й и 39-й (29,1%); 31-й и 58-й типы ВПЧ (25,4%). Более 1/3 заключенных ВИЧ-инфицированы, частота ВПЧ-ВР у них составляет 58,2%. При анализе прогностической ценности диагностики ВПЧ-ВР с помощью Qvintip получены высокие показатели чувствительности (78,3%) и специфичности (91,3%) данного метода по сравнению с забором материала врачом. Данное устройство является простым в использовании и может быть рекомендовано в программах скрининга для выявления ВПЧ-ВР.

Список литературы

1. Bosch F.X., Broker T.R., Forman D., Moscicki A.B., Gillison M.L., Doorbar J. et al. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2013; 31(Suppl. 7): H1-31.

2. Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 232с.

3. Wheeler C.M., Hunt W.C., Schiffman M., Castle P.E. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-years risk of cervical precancer. J. Infect. Dis. 2006; 194(9): 1291-9.

4. Holl K., Nowakowski A.M., Powell N., McCluggage W.G., Pirog E.C., Collas De Souza S. et al. Human papillomavirus prevalence and type-distribution in cervical glandular neoplasias: Results from a European multinational epidemiological study. Int. J. Cancer. 2015; 137(12): 2858-68.

5. Бадалова Л.А., Роговская С.И., Гончаревская З.Л., Коган Е.А., Бебенева Т.И., Шамаракова В.М., Акопова Е.С., Сабдулаева Э.Х. Клинико-экономическая эффективность методов диагностики при CIN. Мать и дитя в Кузбассе. 2011; Спецвыпуск 1: 162-5.

6. Wright T.C., Stoler M.H., Behrens C.M., Sharma A., Zhang G., Wright T.L. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol. Oncol. 2015; 136(2): 189-97.

7. Zhao F.H., Lewkowitz A.K., Chen F., Lin M.J., Hu S.Y., Zhang X. et al. Pooled analysis of a self-sampling HPV DNA test as a cervical cancer primary screening method. J. Natl. Cancer Inst. 2012; 104(3): 178-88.

8. Szarewski A., Cadman L., Mallett S., Austin J., Londesborough P., Waller J. et al. Human papillomavirus testing by self-sampling: assessment of accuracy in an unsupervised clinical setting. J. Med. Screen. 2007; 14(1): 34-42.

9. Bhatla N., Dar L., Patro A.R., Kumar P., Kriplani A., Gulati A. et al. Can human papillomavirus DNA testing of self-collected vaginal samples compare with physician-collected cervical samples and cytology for cervical cancer screening in developing countries? Cancer Epidemiol. 2009; 33(6): 446-50.

10. Balasubramanian A., Kulasingam S.L., Baer A., Hughes J.P., Myers E.R., Mao C. et al. Accuracy and cost-effectiveness of cervical cancer screening by high-risk human papillomavirus DNA testing of self-collected vaginal samples. J. Lower Genit. Tract Dis. 2010; 14(3): 185-95.

11. Boggan J.C., Walmer D.K., Henderson G., Chakhtoura N., McCarthy S.H., Beauvais H.J., Smith J.S. Vaginal self-sampling for human papillomavirus infection as a primary cervical cancer screening tool in a naitian population. Sex. Transm. Dis. 2015; 42(11): 655-9.

12. Wright T.C. Jr., Denny L., Kuhn L., Pollack A., Lorincz A. HPV DNA testing of self-collected vaginal samples compared with cytologic screening to detect cervical cancer. JAMA. 2000; 283(1): 81-6.

13. Darlin L., Borgfeldt C., Forslund O., Hénic E., Hortlund M., Dillner J., Kannisto P. Comparison of use of vaginal HPV self-sampling and offering flexible appointments as strategies to reach long-term non-attending women in organized cervical screening. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 155-60.

14. Chou H.H., Huang H.J., Cheng H.H., Chang C.J., Yang L.Y., Huang C.C. et al. Self-sampling HPV test in women not undergoing Pap smear for more than 5 years and factors associated with under-screening in Taiwan. J. Formos. Med. Assoc. 2015; Dec. 23. pii: S0929-6646(15)00353-8. doi: 10.1016/j.jfma.2015.10.014.

15. Марочко К.В., Артымук Н.В., Фетисова Т.И. Проблемы диагностики рака шейки матки в Кемеровской области. Мать и дитя в Кузбассе. 2015; 4: 31-5.

16. Andrae B., Kemetli L., Sparén P., Silfverdal L., Strander B., Ryd W. et al. Screening-preventable cervical cancer risks: evidence from a nationwide audit in Sweden. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(9): 622-9.

17. Sanner K. Significance of Human Papillomavirus (HPV) analysis for the detection of precancerous cervical lesions. Impact of self sampling. Acta Universitatis Upsaliensis. Digital Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine 877. Uppsala, Sweden; 2013. 64p.

18. Ondryášová H., Koudeláková V., Drábek J., Vaněk P., Slavkovský R., Hajdúch M. Utilization of self-sampling kits for HPV testing in cervical cancer screening - pilot study. Ceska Gynekol. 2016; 80(6): 436-43.

19. Белокриницкая Т.Е., Фролова И.И., Тарбаева Д.А., Глотова Е.Ю., Золотарёва А.А., Мальцева Т.В. Ассоциации генитальных инфекций и вируса папилломы человека как конфаундинг-факторы цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Доктор.Ру. 2015; Спецвыпуск 2: 14-7.

20. Видяева И.Г., Уразова Л.Н., Писарева Л.Ф., Никитина Е.Г., Ховалыг С.К. Количественное определение онкогенных типов ВПЧ в популяциях женщин региона Сибири. Сибирский онкологический журнал. 2009; Приложение 2: 40-1.

21. Rogovskaya S.I., Shabalova I.P., Mikheeva I.V., Minkina G.N., Podzolkova N.M., Shipulina O.Y. et al. Human papillomavirus prevalence and type-distribution, cervical cancer screening practices and current status of vaccination implementation in Russian Federation, the Western countries of the former Soviet Union, Caucasus region and Central Asia. Vaccine. 2013; 31(Suppl. 7): H46-58.

22. Shipitsyna E., Zolotoverkhaya E., Kuevda D., Nasonova V., Romanyuk T., Khachaturyan A. et al. Prevalence of high-risk human papillomavirus types and cervical squamous intraepithelial lesions in women over 30 years of age in St. Petersburg, Russia. Cancer Epidemiol. 2011; 35(2): 160-4.

23. Castellsagué X., Díaz M., de Sanjosé S., Muñoz N., Herrero R., Franceschi S. et al. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J. Natl. Cancer Inst. 2006; 98(5): 303-15.

24. Машкина Е.В., Коваленко К.А., Сараев К.Н., Лысенко О.В., Шкурат Т.П. Генодиагностика папилломавирусной инфекции у жителей Ростовской области. Валеология. 2009; 3: 21-8.

Поступила 22.01.2016
Принята в печать 27.01.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Артымук Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России. Адрес: 650029, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а. Телефон: 8 (960) 923-33-55. E-mail: artymuk@gmail.ru
Марочко Кристина Владимировна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России. Адрес: 650029, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а. Телефон: 8 (923) 612-48-92. E-mail: vi-nis-ka@mail.ru

Для цитирования: Артымук Н.В., Марочко К.В. Эффективность выявления вируса папилломы человека при помощи устройства для самостоятельного забора вагинального отделяемого. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 85-91.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.85-91

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.