Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом
Рухляда Н.Н.
Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), значительно подавляя стероидогенез, способствуют регрессии эндометриоидных очагов поражения и уменьшению клинических симптомов заболевания. Однако гипоэстрогения, вызванная длительным применением агонистов ГнРГ, осложняется появлением побочных эффектов. Важной задачей является поиск вариантов уменьшения побочных действий с одновременным сохранением эффективности агонистов ГнРГ. Цель: Оценка клинико-гормонального статуса пациенток с наружным генитальным эндометриозом при назначении Бусерелина-депо 3,75 мг с 6-недельными и 4-недельными интервалами между введением препарата в послеоперационном периоде. Материалы и методы: В I группе (n=10) вводили по одной стандартной дозе Бусерелина-депо 3,75 мг с интервалом в 6 недель, во II группе (n=10) – по обычной схеме с 4-недельным интервалом у женщин с верифицированным эндометриозом I и II стадии ASRM. В ходе работы сравнивали динамику эстрадиола, ЛГ, ФСГ, скорость наступления и профиль побочных эффектов, связанных с индуцированной гипоэстрогенией, клиническую эффективность назначения препаратов в обеих группах. Результаты: Уровни ФСГ, ЛГ и Е2 в обеих группах показали схожие результаты гормональной супрессии. Это проявилось и снижением болевого синдрома на фоне применения Бусерелина-депо: 3,3 балла по ВАШ – в группе I и 2,4 балла – в группе II (исходно 9,9 баллов). Менструации возобновлялись в группе I через 78 суток после четвертой инъекции, а в группе II – через 82 суток после шестой инъекции. В обеих группах отмечены нежелательные явления, которые по менопаузальной шкале Куппермана имели легкую степень (в группе I – у 6/10, в группе II – у 10/10). Ни в одном случае в I и II группах не было отмечено ни роста эндометрия, ни признаков фолликулогенеза. Заключение: Эффективность применения Бусерелина-депо с увеличенным до 6 недель интервалом между инъекциями эквивалентна эффективности введения в стандартном режиме (каждые 4 недели). Однако побочные эффекты были менее выражены. Необходимо проведение более широкого исследования в отношении уточнения эффективности пролонгированного межинъекционного интервала с применением инструментов статистического анализа.
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Рухляда Н.Н. Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 153-158 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.245
Ключевые слова
эндометриоз
гонадотропин-рилизинг-гормон
Бусерелин-депо
фолликулостимулирующий гормон
лютеинизирующий гормон
17β-эстрадиол
тазовая боль
Список литературы
- Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(6): 58 66.
- Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И. Особенности фармакокинетики и биологические эффекты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 154-8.
- Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина О.А. Эндометриоз: гормональная терапия с позиций патогенеза. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 25(3): 42-7.
- Ховрина Е.А., Кирпиков А.С., Кузнецова И.В. Терапия прикрытия в лечении эндометриоза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 134-9.
- Bazybek N., Wei Y., Ma G. Advances in encapsulating gonadotropin-releasing hormone agonists for controlled release: a review. J. Microencapsul. 2022; 39(5): 452-66. https://dx.doi.org/10.1080/02652048.2022.2100934.
- Broekmans F.J., Bernardus R.E., Berkhout G., Schoemaker J. Pituitary and ovarian suppression after early follicular and mid-luteal administration of a LHRH agonist in a depot formulation: decapeptyl CR. Gynecol. Endocrinol. 1992; 6(3): 153-61. https://dx.doi.org/10.3109/09513599209015549.
- Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Зяблова М.Е. Рецидивы эндометриоидных кист: факторы риска и профилактика. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2016; 14(1-2): 6-10.
- Chiu C.C., Hsu T.F., Jiang L.Y., Chan I.S., Shih Y.C., Chang Y.H. et al. Maintenance therapy for preventing endometrioma recurrence after endometriosis resection surgery - a systematic review and network meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2022; 29(5): 602-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.11.024.
- Zhang K., Huang S., Xu H., Zhang J., Wang E., Li Y. et al. Effectiveness of gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy to improve the outcomes of intrauterine insemination in patients suffering from stage I-II endometriosis. Ann. Med. 2022; 54(1): 1330-8. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2022.2071458.
- Liu D., Gu M., Shu J., Shi Y., Wang C., Han Z.
- Yang Y., Zhu W., Chen S., Zhang G., Chen M., Zhuang Y. Laparoscopic Surgery Combined with GnRH agonist in endometriosis. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2019; 29(4): 313-6. https://dx.doi.org/10.29271/jcpsp.2019.04.313.
- Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Современные подходы к назначению add-back-терапии больным генитальным эндометриозом. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 36(4): 24-31.
- Cheung T.K., Lo K.W., Lam C.W., Lau W., Lam P.K. A crossover study of triptorelin and leuprorelin acetate. Fertil. Steril. 2000; 74(2): 299-305. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)00598-7.
- Vercellini P., Bandini V., Buggio L., Barbara G., Berlanda N., Dridi D. et al. Mitigating the economic burden of GnRH agonist therapy for progestogen-resistant endometriosis: why not? Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(2): hoad008. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad008.
- Resta C., Moustogiannis A., Chatzinikita E., Ntalianis D.M., Ntalianis K.M., Philippou A. et al. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)/GnRH receptors and their role in the treatment of endometriosis. Cureus. 2023; 15(4): e38136. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.38136.
- Surrey E.S. GnRH agonists in the treatment of symptomatic endometriosis: a review. F S Rep. 2022; 4(2,Suppl.): 40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.xfre.2022.11.009.
- Gong L., Zhang S., Han Y., Long Q., Zou S., Cao Y. Initiation of GnRH agonist treatment on 3-5 days postoperatively in endometriosis patients: a randomized controlled trial. J. Clin. Pharmacol. 2015; 55(8): 848-53. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.485.
- Kang J., Wang X., Nie M., Huang X. Efficacy of gonadotropin-releasing hormone agonist and an extended-interval dosing regimen in the treatment of patients with adenomyosis and endometriosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2010; 69(2): 73-7. https://dx.doi.org/10.1159/000258683.
- Matteo M., Caroppo E., Gliozheni O., Carone D., Schonauer L.M., Vizziello G. et al. Pituitary desensitization for eight weeks after the administration of two distinct gonadotrophin-releasing hormone agonists. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006; 126(1): 77-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2005.09.018.
Поступила 23.10.2023
Принята в печать 27.10.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Рухляда Николай Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, +7(911)913-20-20, nickolasr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3548-0468, 194100, Россия, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.Также по теме
