Эффективность преконцепционной подготовки у женщин с потерей беременности в ранние сроки

Артымук Н.В., Носкова И.Н., Тачкова О.А.

1) Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово, Россия; 2) Кемеровская областная больница им. С.М. Беляева, Кемерово, Россия
Цель. Оценить эффективность комплексного подхода с применением интравагинальной пелоидотерапии и перорального дидрогестерона в улучшении исхода последующей беременности у женщин с необъяснимой спорадической потерей беременности в ранние сроки.
Материалы и методы. Проспективное открытое рандомизированное исследование. Рандомизация проводилась методом конвертов. В исследование включены 40 женщин репродуктивного возраста после спорадического прерывания беременности до 12 недель гестации. 1-ю группу составили 20 пациенток, которым после самопроизвольного прерывания беременности проводили пелоидотерапию с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря. Пациенткам в 3-й менструальный цикл после выкидыша было назначено по 1 инъектору (60 мл) интравагинально в течение 12 дней с 7–8-го дня цикла по 60 минут. При задержке менструации проводился тест на беременность, и при его положительном результате назначался дидрогестерон в дозе 20 мг в сутки до 20 недель беременности. Пациенткам 2-й группы (n=20) после самопроизвольного прерывания беременности проводилась традиционная реабилитация, включавшая физиолечение и витаминно-минеральные комплексы. Оценивали первичные и вторичные исходы. Первичные исходы: уровень эстрадиола (Е2) и прогестерона (ПГ), частота овуляторных циклов, частота регистрации полноценной фазы секреции (гистологическое исследование эндометрия на 24-й день 4-го менструального цикла). Вторичные исходы: частота наступления беременности в течение года после завершения реабилитации, частота регистрации сердцебиения в 12 недель беременности и частота живорождения. Всем пациенткам проводили общеклиническое и специальное гинекологическое исследования. Уровень Е2 определяли на 2–5-й день менструального цикла, ПГ – на 21–22-й день 2-го и 4-го менструального цикла с применением иммуноферментного анализа (ИФА). Определение овуляции проводилось с использованием теста. Всем пациенткам проводилась биопсия эндометрия с последующим гистологическим исследованием на 23–24-й день 4-го менструального цикла.
Результаты. Все пациентки, включенные в исследование, завершили запланированный протокол. Полученные результаты показали отсутствие статистически значимых различий уровней Е2 и ПГ у пациенток сравниваемых групп (р>0,05). Ановуляция в 1-м менструальном цикле после выкидыша имела место соответственно у 15% и 42% женщин, недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) –
у 55% и 42% (р=0,003). Через 3 месяца после выкидыша ановуляторные циклы регистрировались только у пациенток 2-й группы – 39% (р=0,008). Результаты пайпель-биопсии эндометрия показали наличие полноценной фазы секреции и соответствие эндометрия фазе цикла у 55,5% и 16,7% пациенток (р=0,035), НЛФ – у 38,9% и 61,1% и хронического эндометрита – у 16,7% и 55,5% соответственно (р=0,035). В течение года после завершения реабилитации зарегистрировано наступление беременности у 17 (85%) женщин 1-й группы и у 8 (40%) пациенток 2-й группы (р=0,008). У всех этих женщин в 12 недель зарегистрирована сердечная деятельность плода. Частота живорождений составила соответственно 16 (80%) и 7 (35%) (р=0,01). Повышение абсолютной пользы при применении комплексного подхода составило 45%. Повышение относительной пользы – 113%. То есть, чтобы достичь беременности у одной женщины со спорадической необъяснимой потерей беременности в течение одного года, необходимо лечить данным способом 2 пациенток. Отношение шансов вероятности получения положительного результата при использовании пелоидотерапии по сравнению с традиционным лечением составило 8,50 [1,88–38,47].
Заключение. Таким образом, комплексный подход у пациенток со спорадической необъяснимой потерей беременности, включающий применение интравагинальной пелоидотерапии на этапе преконцепции и назначение дидрогестерона при регистрации беременности до 20 недель, является более эффективным, чем традиционный подход, и позволяет улучшить исходы последующей беременности. Комбинированное применение пелоидотерапии и дидрогестерона способствует восстановлению двухфазного цикла у пациенток с ранними репродуктивными потерями в анамнезе, созданию полноценной фазы секреции, уменьшению частоты хронического эндометрита, а также позволяет увеличить частоту живорождений более чем в 2 раза.

Ключевые слова

интравагинальная пелоидотерапия
спорадическая необъяснимая потеря беременности
пероральный дидрогестерон

Список литературы

  1. Манухин И.Б., Доброхотова Ю.Э., Кулешов В.М., Цхай В.Б., Тапильская Н.И., Рогожина И.Е., Волков В.Г., Буштырева И.О., Базина М.И. Лечение угрожающего выкидыша препаратами микронизированного прогестерона и дидрогестерона (результаты многоцентрового открытого проспективного сравнительного неинтервенционного исследования). Проблемы репродукции. 2018; 24(3): 34–42.

  2. Омарпашаева М.И., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М., Эседова А.Э., Магомедова М.А., Стефанян Н.А., Маммаева С.М. Сочетанное влияние низкочастотной ультразвуковой кавитации и пелоидотерапии на содержание цитокинов и состояние микробиоты половых путей после прерывания неразвивающейся беременности. Проблемы репродукции. 2018; 24(4): 102–7.

  3. Цуригова З.А., Эльдерова К.С., Черникина О.Г., Степанян Л.В., Синчихин С.П. Влияние пелоидотерапии на некоторые показатели местного иммунитета влагалища. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2015; 17(5-2): 622–6.

  4. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Глотова Е.Ю., Герасимович Н.Б., Мальцева Т.В., Чеузова А.Н., Белозерцева Е.П., Ананьина Д.А. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии грязями Мертвого моря у женщин с бесплодием. Практическая медицина. 2015; 6: 30.

  5. Дикке Г.Б. Применение лечебных грязей Мертвого моря у женщин с нарушением репродуктивной функции на фоне хронического эндометрита. Медицинский совет. 2016; 5: 124–7.

  6. Carp H.J.A. Progestogens and pregnancy loss. Climacteric. 2018; 21(4): 380–4. doi: 10.1080/13697137.2018.1436166
  7. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas. 2009; 65 (Suppl 1): S3–S11. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.10.011.
  8. Mirza F.G., Patki A., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone use in early pregnancy. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(2): 97–106. doi: 10.3109/09513590.2015.1121982
  9. Прохоренко Н.Ф. Демографический потенциал: дополнительные аспекты. ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2019; 5(2): 22–47.

  10. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Петрухин В.А., Смольнова Т.Ю., Сутурина Л.В., Тетруашвили Н.К., Филиппов О.С., Чечнева М.А., Шмаков Р.Г. Выкидыши в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Проблемы репродукции. 2018; 24(S6): 338–57.

  11. Carp H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of threatened miscarriage. Gynecol Endocrinol. 2012; 28(12): 983–90. doi: 10.3109/09513590.2012.702875.
  12. Lee H.J., Park T.C., Kim H.J., et al. The Influence of Oral Dydrogesterone and Vaginal Progesterone on Threatened Abortion: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed Research International. 2017; 2017: Article ID 3616875, 10 pp. doi.org/10.1155/2017/3616875
  13. Kumar A., Begum N., Prasad S., Aggarwal S., Sharma S. Oral dydrogesterone treatment during early pregnancy to prevent recurrent pregnancy loss and its role in modulation of cytokine production: a double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2014; 102(5): 1357–63.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.07.1251
  14. Coomarasamy A., Williams H., Truchanowicz E., Seed P.T., Small R., Quenby S.,Gupta P., Dawood F., Koot Y.E., Bender A.R., Bloemenkamp K.W., Brady R., Briley A.L., Cavallaro R., Cheong Y.C., Chu J.J., Eapen A., Ewies A., Hoek A., Kaaijk E.M., Koks C.A., Li T.C., MacLean M., Mol B.W., Moore J., Ross J.A., Sharpe L., Stewart J., Vaithilingam N., Farquharson R.G., Kilby M.D.,Khalaf Y., Goddijn M., Regan L., Rai R. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 2015; 373(22): 2141–8.doi: 10.1056/NEJMoa1504927
  15. Coomarasamy A., Devall A.J., Cheed V., Harb H., Middleton L.J., Gallos I.D., Williams H., Eapen A.K., Roberts T., Ogwulu C.C., Goranitis I., Daniels J.P., Ahmed A., Bender-Atik R., Bhatia K., Bottomley C., Brewin J., Choudhary M., Crosfill F., Deb S., Duncan W.C., Ewer A., Hinshaw K., Holland T., Izzat F.,Johns J., Kriedt K., Lumsden M.A., Manda P., Norman J.E., Nunes N., Overton C.E., Quenby S., Rao S., Ross J., Shahid A., Underwood M.,Vaithilingam N., Watkins L., Wykes C., Horne A., Jurkovic D. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med. 2019; 380(19): 1815-1824. doi: 10.1056/NEJMoa1813730.
  16. Recurrent pregnancy loss. Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology 2017.

  17. Toth B., Würfel W., Bohlmann M., Zschocke J., Rudnik-Schöneborn S., Nawroth F., Schleußner E., Rogenhofer N., Wischmann T., von Wolff M., Hancke H., von Otte S., Kuon R., Feil K., Tempfer C. Recurrent Miscarriage: Diagnostic and Therapeutic Procedures. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k-Level, AWMF Registry Number 015/050). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2019; 79(12):1278–92. doi:10.1055/a-1017-3389
  18. Tournaye H., Sukhikh G.T., Kahler E., Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the effi cacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017; 32: 1019–27. URL: http://refhub.elsevier.com/S0015-0282(18)30289-9/sref24. 32.
  19. Griesinger G., Tournaye H. Oral dydrogesterone vs. micronized vaginal progesterone as luteal phase support in IVF: a systematic review and meta-analysis. Abstracts of the 33rd Annual Meeting of ESHRE. Geneva, 2–5 July 2017. P. i289–i90.
  20. Сухих Г.Т., Баранов И.И., Мельниченко Г.А., Башмакова Н.В., Блокилл К., Гризингер Г., Ломакина А.А., Пексман-Фейз К. Lotus I: Рандомизированное III фазы контролируемое исследование сравнения пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения, фокус на субанализ российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 75–95.

  21. Носкова И.Н., Артымук Н.В. Эффективность преконцепционной интравагинальной пелоидотерапии у женщин с потерей беременности в ранние сроки. Мать и дитя в Кузбассе. 2012; S1: 113–8.

  22. Artymuk N.V., Kira E.F., Kondratieva T.A. Intravaginal gel prepared from Dead Sea peloid for treating luteal-phase defect. Int J Gynaecol Obstet. 2010; 108(1): 72–3. doi: 10.1016/j.ijgo.2009.08.027.
  23. Артымук Н.В., Кира Е.Ф., Кондратьева Т.А. Эффективность и безопасность интравагинального применения геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(4): 24–9.

  24. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Глотова Е.Ю., Герасимович Н.Б., Мальцева Т.В., Чеузова А.Н., Белозерцева Е.П., Ананьина Д.А. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии грязями мертвого моря у женщин с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 68–73.

  25. Степанян Л.В., Цуригова З.А., Кимаева А.Х., Синчихин С.П. Лечение бактериального вагиноза у женщин с привычной потерей беременности и в климактерии при применении пелоидотерапии. Таврический медико-биологический вестник. 2018; 21(2-2): 135–9.

  26. Маринкин И.О., Трунченко Н.В., Волчек А.В., Агеева Т.А., Никитенко Е.В., Макаров К.Ю., Кулешов В.М., Омигов В.В., Айдагулова С.В. Маркеры воспаления в нормальном и тонком эндометрии при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 65–73.

  27. Кабулова И.В., Цаллагова Л.В., Майсурадзе Л.В., Пхалагов Р.П., Мирзаева Л.М. Реабилитационные мероприятия у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, обусловленным истмико-цервикальной недостаточностью. Курортная медицина. 2018; 1: 65–9.

  28. Гатагажева З.М., Льянова З.А., Гатагажева М.М., Узденова З.Х. Роль эндометрия в решении вопроса бесплодия, невынашивания беременности. Дневник казанской медицинской школы. 2017; 2(16): 58–61.

  29. Beer A.M., Fetaj S., Lange U. Peloid therapy. An overview of the empirical status and evidence of mud therapy. Z Rheumatol. 2013; 72(6): 581–9. doi: 10.1007/s00393-013-1144-7.
  30. Min K.J., Choi H., Tae B.S., Lee M.G., Lee S.J., Hong K.D. Short-term benefits of balneotherapy for patients with chronic pelvic pain: a pilot study in Korea. J Obstet Gynaecol. 2019 Aug 28:1-6. doi: 10.1080/01443615.2019.1631771.
  31. Hamed S., Almalty A.M., Alkhatib H.S., Al-Hashimi N.N., Hamed D. Does Salt and Mineral Content of Dead Sea Mud Affect Its Irritation Potential: A Laser Doppler Flowmetry Study. J Cosmet Sci. 2019; 70(5):259–70.
  32. Al-Karablieh N. Antimicrobial Activity of Bacillus persicus 24-DSM Isolated from Dead Sea Mud. Open Microbiol J. 2017; 11: 372–83. doi: 10.2174/1874285801711010372

Поступила 27.08.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Артымук Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (960)9233355. E-mail: artymuk@gmail.com. ORCID 0000-0001-7014-6492.
Адрес: 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Тачкова Ольга Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (909)5174932. E-mail: ol.an.t@yandex.ru. ORCID 0000-0002-6537-3460.
Адрес: 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Носкова Ирина Николаевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, гинекологическое отделение, Кемеровская областная клиническая больница им. С.М. Беляева.
E-mail: irnikno@yandex.ru. ORCID 0000-0002-1515-7233.
Адрес: 650066, Россия, Кемерово, Октябрьский проспект, д. 22.

Для цитирования: Артымук Н.В., Носкова И.Н., Тачкова О.А. Эффективность преконцепционной подготовки у женщин с потерей беременности в ранние сроки.
Акушерство и гинекология. 2020; 1: 83-92
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1.83-92

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.