Актуальность
Чрезвычайно актуальным является оценка уровня экспрессии мРНК генов для точной дифференциальной диагностики ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки с целью выбора оптимальной тактики ведения.
Цель
Изучить особенности экспрессии мРНК генов в дифференциации степени тяжести неоплазии и при рака шейки матки для определения их диагностической значимости.
Материалы и методы
Клинические, молекулярно-генетические методы, прицельная биопсия шейки матки, гистологическое исследование биопсийного материала, оценка экспрессии мРНК в пораженной ткани шейки матки.
Результаты
С целью дифференциальной диагностики ВПЧ ассоциированных поражений шейки матки была изучена экспрессия мРНК генов MK167, CDKN2A/p16, CCNB1, BIRC5, BCL2, BAG1, BAX, NDRG1, PTEN, ESRI, PGR, TLR7, OSM, CD68, PTGS2, SCUBE2, CTSL2 у 110 пациенток в биоптатах шейки матки. В зависимости от гистологического диагноза было сформировано 4 группы: 1 группа – 37 (33,6%) с хроническим цервицитом, 2–31 (28,1%) с LSIL (CIN I), 3–33 (30%) с HSIL, и 4–9 (8,1%) с раком шейки матки (РШМ). При группах с HSIL и РШМ отмечено достоверное повышение уровня экспрессии маркеров пролиферации (MK167), понижение маркеров апоптоза (BCL2), рецепторов эстрогенов (ESRI) и прогестерона (PGR).
Для построения модели дифференциальной диагностики поражений шейки матки на основе параметров уровня экспрессии мРНК MK167, BCL2, ESRI, PGR и наличия ВПЧ высокого канцерогенного риска использован метод дискриминантного анализа. Модель позволяет дискриминировать четыре патологических состояния (хронический цервицит, LSIL, HSIL, и РШМ) с помощью трех канонических линейных дискриминантных функций (КЛДФ). Уравнение КЛДФ имеет вид: КЛДФ=kl*xl+k2*x2+….kn*xn+const, где kl,k2,kn – коэффициенты функции, const – константа, xl,x2,x3 – относительные уровни экспрессии генов или другие параметры. В соответствие с моделью 8 из 9 пациенток с РШМ были классифицированы, как РШМ; 1 – как HSIL. Чувствительность для РШМ составила 88,9%. 1 функция наилучшим образом дискриминировала группы хронический цервицит и РШМ. Из 32 пациенток с HSIL 23 были классифицированы, как HSIL, 3 – как РШМ, в 5 случаях – LSIL, в 4 – хронический цервицит. Чувствительность для HSIL – 69,7%; 27 пациенток с хроническим цервицитом из 37 были определены в свою группу, чувствительность – 73%. Только 11 из 31 пациентки группы LSIL классифицированы в свою группу, 29% классифицировались, как более тяжёлые поражения шейки матки, а для 35,5% пациенток с LSIL прогноз был более благоприятным и связан с регрессией патологического процесса. Чувствительность для LSIL – 35,5%.
Заключение
Оценка уровня экспрессии мРНК генов MK167, BCL2, ESRI, PGR может помочь в постановке более точного диагноза и дифференцировать легкую (LSIL) и более тяжелую (HSIL и рак шейки матки) степень поражения шейки матки; а также воспалительные процессы (хронический цервицит).
Разработана модель для дифференциальной диагностики 4-х патологических состояний шейки матки: воспалительный процесс, интраэпителиальная неоплазия легкой и тяжелой степени, РШМ, учитывающая относительные уровни экспрессии мРНК генов (MK167, BCL2, ESRI, PGR ) и наличие ВПЧ канцерогенного риска в эпителии шейки матки в качестве дополнительного исследования малоинвазивным способом. Работа выполнена по теме государственного задания «Разработка и внедрение маркеров ранней диагностики и прогнозирования риска развития ВПЧ-ассоциированных предраковых заболеваний и рака нижнего отдела половых путей».
A model was developed for the differential diagnosis of 4 pathological conditions of the cervix: inflammatory process, intraepithelial neoplasia of mild and severe degree, RSM, taking into account the relative levels of mRNA expression of genes (MK167, BCL2, ESRI, PGR) and the presence of HPV carcinogenic risk in the epithelium of the cervix as an additional study in a minimally invasive way.
