Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки
Актуальность: Миома матки (ММ) – наиболее распространенная доброкачественная опухоль у женщин репродуктивного возраста, состоящая из гладкомышечных клеток. ММ не считается однозначной причиной нарушения фертильности, однако ее отрицательное влияние на репродуктивную функцию не подвергается сомнению. Проведенный нами анализ литературных данных позволил сформулировать гипотезу о том, что в случае инфертильности при интрамуральной ММ без деформации полости, помимо локальных факторов, существуют дополнительные саплемент-факторы, ассоциированные с неудачными имплантациями. Цель: Изучение клинико-анамнестических саплемент-факторов инфертильности при интрамуральной ММ. Материалы и методы: Проведен анализ данных медицинской документации 370 пациенток репродуктивного возраста с ММ (FIGО 3–6 тип), которым проводились обследование и лечение в период с 2017 по 2020 гг. В ходе исследования пациентки были разделены на 2 группы. Основную группу составили 240 пациенток с интрамуральной ММ и бесплодием; 130 фертильных пациенток с интрамуральной ММ составили группу сравнения, среди которых 70 пациенток в I триместре беременности и 60 женщин, родивших менее 12 месяцев назад, у которых до беременности и/или во время беременности была диагностирована ММ. Для анализа результатов использовали статистические компьютерные программы SPSS (версия 10.0.7) и Statistica (версия 8.0) for Windows. Различия между группами считали статистически значимыми при р<0,001. Результаты: Настоящее исследование впервые продемонстрировало наличие саплементарных факторов, ассоциированных с бесплодием, при интрамуральной ММ. К ним относятся: самопроизвольные выкидыши в анамнезе, железодефицитная анемия, ряд эндокринных заболеваний (инсулинорезистентность, ожирение), а также сочетание ММ с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы (гиперплазия/полип эндометрия, эндометриоз матки и тазовой брюшины). Железодефицитная анемия, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, пролапс митрального клапана) и такой значимый фактор риска их развития, как гиперхолестеринемия, статистически значимо чаще выявлены в группе пациенток с миомой и бесплодием. Сильную взаимосвязь с инфертильностью у пациенток с ММ показали также длительные и обильные менструации, хроническая тазовая боль. Заключение: Проведенное исследование позволило выявить комплекс саплементарных факторов при интрамуральной ММ, ассоциированных с инфертильностью. По всей вероятности, выявленные сочетанные гинекологические и экстрагенитальные патологические изменения при интрамуральной ММ могут быть классифицированы как факторы риска инфертильности при данном заболевании. Вклад авторов: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С. – концепция и дизайн исследования; Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. – сбор и обработка материала; Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В. – написание текста; Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Работа проведена с разрешения комитета по этике ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.28Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В, Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л.
Ключевые слова
интрамуральная миома матки
бесплодие
коморбидность
саплементарные факторы
неудачи ВРТ
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020.
- Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32.
- Stewart A., Cookson C.L., Gandolfo R. A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12.https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
- Ikhena D.E., Bulun S.E. Literature review on the ole of uterine fibroids in endometrial function. Reprod. Sci. 2018; 25(5): 635-43.https://dx.doi.org/10.1177/1933719117725827.
- Pritts E.A., Parker W.H., Olive D.L. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertil. Steril. 2009; 91(4): 1215-23.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.01.051.
- Christopoulos G., Vlismas A., Salim R., Islam R., Trew G., Lavery S. Fibroids that do not distort the uterine cavity and IVF success rates: an observational study using extensive matching criteria. BJOG. 2017; 124(4): 615-21.https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14362.
- Sagi-Dain L., Ojha K., Bider D., Levron J., Zinchenko V., Walster S. et al. Pregnancy outcomes in oocyte recipients with fibroids not impinging uterine cavity. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(2): 497-502.https://dx.doi.org/10.1007/s00404-016-4273-9.
- Klatsky P.C., Lane D.E., Ryan I.P., Fujimoto V.Y. The effect of fibroids without cavity involvement on ART outcomes independent of ovarian age. Hum. Reprod. 2007; 22(2): 521-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del370.
- Styer A.K., Jin S., Liu D., Wang B., Polotsky A.J., Christianson M.S. et al. Association of uterine fibroids and pregnancy outcomes after ovarian stimulation-intrauterine insemination for unexplained infertility. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 756-62.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.012.
- Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S.; FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113(1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.11.011.
- Chen L., Deng H., Cui H., Fang J., Zuo Z., Deng J. et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2018; 9(6): 7204-18. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.23208.
- Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А. Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 80-5.
- Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27.https://dx.doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.
- Yang Q., Ali M., El Andaloussi A., Al-Hendy A. The emerging spectrum of early life exposure-related inflammation and epigenetic therapy. Cancer Stud. Mol. Med. 2018; 4(1): 13-23. https://dx.doi.org/10.17140/CSMMOJ-4-125.
- Ciebiera M., Włodarczyk M., Wrzosek M., Wojtyła C., Błażej M., Nowicka G. et al. TNF-alpha serum levels are elevated in women with clinically symptomatic uterine fibroids. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2018; 32: 2058738418789805. https://dx.doi.org/10.1177/2058738418779461.
- AlAshqar A., Reschke L., Kirschen G.W., Borahay M.A. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: from pathogenesis to novel therapies. Biol. Reprod. 2021; 105(1): 7-31. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioab054.
- García-Gómez E., Vázquez-Martínez E.R., Reyes-Mayoral C., Cruz-Orozco O.P., Camacho-Arroyo I., Cerbón M. Regulation of inflammation pathways and inflammasome by sex steroid hormones in endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 935. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00935.
- Kawai T., Autieri M.V., Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2021; 320(3): C375-91. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020.
- Gallagher C.S., Makinen N., Harris H.R., Rahmioglu N., Uimari O., Cook J.P. et al. Genome-wide association and epidemiological analyses reveal common genetic origins between uterine leiomyomata and endometriosis. Nat. Commun. 2019; 10(1): 485. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-12536-4.
- Plowden T.C., Zarek S.M., Rafique S., Sjaarda L.A., Schisterman E.F., Silver R.M. et al. Preconception leptin levels and pregnancy outcomes: a prospective cohort study. Obes. Sci. Pract. 2020; 6(2): 181-8. https://dx.doi.org/10.1002/osp4.399.
- Broughton D.E., Moley K.H. Obesity and female infertility: potential mediators of obesity's impact. Fertil. Steril. 2017; 107(4): 840-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.017.
- Pan L., Fu Z., Yin P., Chen D. Pre-existing medical disorders as risk factors for preeclampsia: an exploratory case-control study. Hypertens. Pregnancy. 2019; 38(4): 245-51. https://dx.doi.org/10.1080/10641955.2019.1667381.
- Kesha Varzi F., Tetmoori B., Farzaneh F., Mokhtari M., Najafi D., Salimi S. Association of ACE I/D and AGTR1 A1166C gene polymorphisms and risk of uterine leiomyoma: a case-control study. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2019; 20(9): 2595-9. https://dx.doi.org/10.31557/APJCP.2019.20.9.2595.
- Haan Y.C., Diemer F.S., Van Der Woude L., Van Montfrans G.A., Oehlers G.P., Brewster L.M. The risk of hypertension and cardiovascular disease in women with uterine fibroids. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018; 20(4): 718-26.https://dx.doi.org/10.1111/jch.13253.
- Walters C.A., Daly D.C., Chapitis J., Kuslis S.T., Prior J.C., Kusmik W.F., RiddickI D.H. Human myometrium: a new potential source of prolactin. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983; 147(6): 639-44. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(83)90441-6.
- Barry L., Pather S., Gargya A., Marren A. Prolactin-secreting leiomyoma causing hyperprolactinaemia unresponsive to dopamine agonist therapy and resolution following myomectomy. Case Rep. Endocrinol. 2021; 2021: 5553187.https://dx.doi.org/10.1155/2021/5553187.
- Burke W.T., Penn D.L., Castlen J.P., Donoho D.A., Repetti C.S., Iuliano S. et al. Prolactinomas and nonfunctioning adenomas: preoperative diagnosis of tumor type using serum prolactin and tumor size. J. Neurosurg. 2019 Jun 14:1-8. https://dx.doi.org/10.3171/2019.3.JNS19121.
- Pan J., Zhang J. Research progress of PCNA in reproductive system diseases. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2021; 2021: 2391917.https://dx.doi.org/10.1155/2021/2391917.
Поступила 01.02.2023
Принята в печать 07.04.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Дубинская Екатерина Дмитриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт РУДН, +7(903)117-55-58, eka-dubinskaya@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8311-0381, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.Колесникова Светлана Николаевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии, ММУ «Реавиз», +7(495)642-30-66, ksnmed@mail.ru,
https://orcid.org/ 0000-0001-9575-0274, 107564, Россия, Москва, ул. Краснобогатырская, д. 2, стр. 2.
Алёшкина Елизавета Владимировна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования, РУДН, +7(926)768-44-27, alyoshkina.ev@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5339-1285, 117342, Россия, Москва, ул. Генерала Антонова, д. 5. корп. 2.
Гаспаров Александр Сергеевич, д.м.н., профессор кафедры и гинекологии с курсом перинатологии, РУДН, +7(495)776-77-78, 5454444@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6301-1880, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.
Башкирова Екатерина Сергеевна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования, РУДН, +7(926)768-44-27, alyoshkina.ev@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6633-5095, 117342, Россия, Москва, ул. Генерала Антонова, д. 5. корп. 2.
Леффад Мохамед Лемин, аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, РУДН, +7(985)846-18-89,
lemin.leffad@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6816-3314, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.
Автор, ответственный за переписку: Светлана Николаевна Колесникова, ksnmed@mail.ru