Дифференциальная диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК
Цель исследования. Оценить возможность дифференциальной диагностики степени тяжести неоплазии шейки матки на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК: has-mir-143*-3р, has-mir-145*-3р, has-mir-199a-5р и has-mir-122-5р в соскобах шеечного эпителия.Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Назарова Н.М., Мзарелуа Г.М., Байрамова Г.Р., Чернова В.Ф., Файзуллин А.Л., Козаченко А.В., Трофимов Д.Ю., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т.
Материал и методы. 101 женщина в возрасте от 18 до 49 лет (средний возраст 32,7±0,5 года) были разделены на 4 группы: без патологии шейки матки (30 пациенток), с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением низкой степени (L-SIL, 32 пациентки), с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (H-SIL, 26 пациенток) и с раком шейки матки (РШМ, 13 пациенток). Для постановки клинического диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию. Тестирование на вирус папилломы человека и измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты исследования. При неопластических поражениях в эпителии шейки матки значительно снижается синтез противоонкогенных микроРНК – mir-143, mir-145 и mir-199. При этом уровень экспрессии mir-143 и mir-145 снижается пропорционально степени тяжести поражения – минимальный уровень экспрессии отмечен при РШМ. Показатели экспрессии как отдельных микроРНК, так и суммарный показатель экспрессии двух (mir-143 и mir-145) или трех (mir-143, mir-145 и mir-199) микроРНК в соскобах из шейки матки позволяют дифференцировать женщин с L-SIL, H-SIL и РШМ.
Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать уровень экспрессии микроРНК mir-143, mir-145 и mir-199 как информативный молекулярный маркер прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при неопластических заболеваниях шейки матки.
Ключевые слова
цервикальная интраэпителиальная неоплазия
рак шейки матки
mir-143
mir-145
mir-199
mir-122
экспрессия
Список литературы
1. Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2011; 61(2): 69-90.
2. Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014: 47.
3. Seoud M., Tjalma W.A., Ronsse V. Cervical adenocarcinoma: moving towards better prevention. Vaccine. 2011; 29(49): 9148-58.
4. Knoff J., Yang B., Hung C.F., Wu T.C. Cervical cancer: development of targeted therapies beyond molecular pathogenesis. Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2014; 3(1): 18-32.
5. Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36.
6. Roman A., Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology. 2013; 445(1-2): 138-68.
7. Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013; 5(12): 111.
8. Frixa T., Donzelli S., Blandino G. Oncogenic microRNAs: key players in malignant transformation. Cancers (Basel). 2015; 7(4): 2466-85.
9. Wang F., Li B., Xie X. The roles and clinical significance of microRNAs in cervical cancer. Histol. Histopathol. 2016; 31(2): 131-9.
10. Galamb Á., Benczik M., Zinner B., Vígh E., Baghy K., Jeney C. et al. Dysregulation of microRNA expression in human cervical preneoplastic and neoplastic lesions. Pathol. Oncol. Res. 2015; 21(3): 503-8.
11. Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Мзарелуа Г.М., Чернова В.Ф. Экспрессия микроРНК при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 27-32.
12. Nassirpour R., Mehta P.P., Yin M.J. miR-122 regulates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting AKT3. PLoS One. 2013; 8: e79655.
13. Ergün S., Ulasli M., Igci Y.Z., Igci M., Kırkbes S., Borazan E. et al. The association of the expression of miR-122-5p and its target ADAM10 with human breast cancer. Mol. Biol. Rep. 2015; 42(2): 497-505.
14. Kent O.A., McCall M.N., Cornish T.C., Halushka M.K. Lessons from miR-143/145: the importance of cell-type localization of miRNAs. Nucleic Acids Res. 2014; 42(12): 7528-38.
15. Akao Y., Nakagawa Y., Naoe T. MicroRNAs 143 and 145 are possible common onco-microRNAs in human cancers. Oncol. Rep. 2006; 16(4): 845-50.
16. Pekow J., Meckel K., Dougherty U., Butun F., Mustafi R., Lim J. et al. Tumor suppressors miRNA-143 and miR-145 and predicted target proteins API5, ERK5, KRAS, and IRS-1 are differentially expressed in proximal and distal colon. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015; 308(3): G179-87.
17. Sachdeva M., Mo Y.Y. MicroRNA-145 suppresses cell invasion and metastasis by directly targeting mucin 1. Cancer Res. 2010; 70(1):378-87.
18. Filipowicz W., Grosshans H. The liver-specific microRNA miR-122: biology and therapeutic potential. Prog. Drug Res. 2011; 67: 221-38.
Поступила 31.08.2016
Принята в печать 02.09.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Карнаухов Виталий Николаевич, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: v_karnauhov@oparina4.ru
Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: n_nazarova@oparina4.ru
Мзарелуа Гуранда Мерабовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mzareluag@mail.ru
Байрамова Гульдана Рауфовна, д.м.н., зав. по клинической работе научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 994-77-00. E-mail: g_bairamova@oparina4.ru
Чернова Виктория Федоровна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Файзуллин Алексей Леонидович, студент 6-го курса, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова,
Центр инновационных образовательных программ «Медицина будущего». E-mail: a.iiepcuk@gmail.com
Козаченко Андрей Владимирович, в.н.с. гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: a_kozachenko@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 614-49-22. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., зам. директора по науке ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-34
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., академик РАН, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Для цитирования: Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Назарова Н.М., Мзарелуа Г.М.,
Байрамова Г.Р., Чернова В.Ф., Файзуллин А.Л., Козаченко А.В., Трофимов Д.Ю., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Дифференциальная диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазии различной степени тяжести на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК.
Акушерство и гинекология. 2017; 3: 82-8.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.82-8
Также по теме
