Введение
Устойчивость к антибиотикам развивается в результате эволюционного давления и адаптации бактерий. Чрезмерное использование антибиотиков создает условия, при которых выживают и размножаются бактерии с генами резистентности. Это изменяет популяцию, делая устойчивые штаммы доминирующими. Случайные мутации в ДНК бактерий также могут изменить гены, участвующие в поглощении, участках-мишенях или инактивации антибиотиков, что приводит к резистентности.
Как бактерии проявляют устойчивость
Инактивация антибиотиков: выработка ферментов, разрушающих или модифицирующих антибиотики.
Изменение участков-мишеней: мутации в белках-мишенях, снижающие эффективность антибиотиков.
Эфлюксные насосы: бактерии могут увеличивать производство насосов, которые активно выводят антибиотики из клеток, снижая их внутриклеточную концентрацию.
Образование биопленок: создание из внеклеточного матрикса полимикробной биопленки, существенно препятствующей проникновению антибиотиков.
Таким образом, антибиотикорезистентность представляет собой глобальную угрозу здравоохранению, возникшую вследствие природных адаптационных механизмов микроорганизмов к антибактериальным препаратам, которые усугубляются нерациональным и/или чрезмерным использованием антимикробных средств.
В случае бактериального вагиноза процент рецидивов в течение года после лечения составляет 50%. Причинами высокого процента рецидивов считаются недостаточный терапевтический эффект антибиотиков, антибиотикорезистентность, возникающее повторное инфицирование от половых партнеров, а также формирование полимикробных биопленок1.
Использование Флуомизина (деквалиния хлорид) в гинекологической клинической практике продемонстрировало его эффективность в лечении вульвовагинальных инфекций. Благодаря своей широкой антимикробной активности и механизму действия, направленному на биопленки, Флуомизин показал высокую результативность и хорошую безопасность. Этот антисептик, первый в своем роде, включен в клинические рекомендации Международного общества по изучению заболеваний вульвы и влагалища (ISSVD).
Механизм действия деквалиния хлорида (ДХ) включает два основных воздействия.
1. На проницаемость бактериальных клеток через адсорбцию на их поверхности и диффузию через клеточную стенку. Затем происходит связывание с цитоплазматической мембраной, что приводит к лизису мембраны, нарушению осмотического обмена и выпадению белка в осадок.
2. На микробные белки и метаболические реакции: денатурация белков, ингибирование глюкозного метаболизма и синтеза АТФ, а также прекращение белкового синтеза на уровне рибосом. Кроме того, ДХ взаимодействует с нуклеиновыми кислотами бактерий, осаждая цитоплазматический материал и связываясь с ДНК in vitro 2–4.
Многочисленные исследования показали, что ДХ обладает широкой антимикробной активностью в отношении патогенов: анаэробных (Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. и др.) и аэробных (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка и др.) бактерий, видов Candida (C. albicans, C. glabrata и др.) и Trichomonas vaginalis, а бактерицидный и фунгицидный эффект проявляется в течение 30–60 мин. ДХ сравним по эффективности с клотримазолом и циклопироксоламином в отношении Candida spp. и показывает высокую бактерицидную активность против Fannyhessea vaginae (новое название Atopobium vag.) 2, 5, 6.
Будучи антисептиком с широкой антибактериальной и противогрибковой активностью, ДХ используется для лечения вагинальных инфекций уже более 60 лет. Он эффективен против бактериального вагиноза и, как показали некоторые исследования, не уступает клиндамицину7. В метаанализе, проведенном Eckel F. et al.7, были проанализированы 5 исследований эффективности ДХ при лечении вульвовагинальных инфекций. Результаты показали, что ДХ не уступает стандартным методам лечения бактериального вагиноза (БВ) и вульвовагинального кандидоза (ВВК). Авторы также обнаружили, что ДХ был эквивалентен сравниваемым стандартным методам лечения десквамативного воспалительного вагинита и аэробного вагинита.
Carter K.A. et al.8 провели обзор исследований по применению ДХ, который показал сопоставимую эффективность с клиндамицином и метронидазолом. Авторы пришли к выводу, что ДХ является перспективным и хорошо переносимым альтернативным методом лечения БВ. В обзор Mendling W. et al.2 вошли 7 исследований с общим числом участников 712 человек. ДХ был значительно эффективнее плацебо в лечении БВ. Авторы рекомендуют использовать данный препарат в лечении смешанных вагинальных инфекций. Исследование Raba G. et al.9 представляло собой РКИ (n=147) среди женщин репродуктивного возраста с бактериальным вагинозом. Клиническая частота излечения составила 92,8% для ДХ и 93,2% для метронидазола. Исследование также показало, что ДХ имеет схожую эффективность с метронидазолом и клиндамицином, но при этом обладает лучшей переносимостью и меньшим количеством побочных явлений. Авторы пришли к выводу, что ДХ заслуживает рассмотрения в качестве препарата первой линии для лечения бактериального вагиноза. Исследование Antoni V. et al.10 было направлено на лечение эпизодов БВ деквалиния хлоридом среди 573 женщин репродуктивного возраста. После лечения 84,8% сообщили об отсутствии симптомов, и 83,1% оценили лечение как «удовлетворительное» или выше.
Заключение
Таким образом, на сегодняшний день имеются убедительные аргументы в пользу использования деквалиния хлорида (Флуомизина) в качестве одного из вариантов лечения вульвовагинальных инфекций. Его эффективность во всем диапазоне доз была одинаковой, а различий в переносимости не описано. Местное лечение вагинальных инфекций с помощью ДХ широко известно и во многих публикациях продемонстрирована его клиническая эффективность при различных вагинальных инфекциях. Это, безусловно, ценный ресурс для клиницистов, которые изыскивают альтернативные методы лечения БВ, особенно в свете растущей антибиотикорезистентности. Флуомизин служит альтернативой антибактериальным препаратам и замедляет развитие устойчивости, а также является компонентом комплексной терапии, повышающим чувствительность резистентных штаммов к антибиотикам.
Литература
1 Swidsinski A., Guschin A., Corsini L., et al. Antimicrobial Susceptibility of Microbiota in Bacterial Vaginosis Using Fluorescence In Situ Hybridization. Pathogens. 2022 Apr 11;11(4):456. doi: 10.3390/pathogens11040456.
2 Mendling W., Weissenbacher E.R., et al. Use of locally delivered dequalinium chloride in the treatment of vaginal infections: a review. Arch Gynecol Obstet. 2016 Mar;293(3):469–84. doi: 10.1007/s00404-015-3914-8.
3 Merianos J.J. Quaternary ammonium antimicrobial compounds. In: Block S.S. (ed) Disinfection, sterilization and preservation, 4 edn. 1991. P. 225–255.
4 Hugo W.B., Frier M. Mode of action of the antibacterial compound dequalinium acetate. Appl Microbiol. 1969;17(1):118–127.
5 Della Casa V., Noll H., Gonser S., et al. Antimicrobial activity of dequalinium chloride against leading germs of vaginal infections. Arzneim-Forsch/Drug Res. 2002;52(9):699–705.
6 Lopes dos Santos S.G., Grob P., Verstraelen H., et al. Susceptibility testing of Atopobium vaginae for dequalinium chloride. BMC Res Notes. 2012;5:151.
7 Eckel F., Farr A., Deinsberger J., et al. Dequalinium Chloride for the Treatment of Vulvovaginal Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Low Genit Tract Dis. 2024 Jan 1;28(1):76–83. doi: 10.1097/LGT.0000000000000790.
8 Carter K.A., Tuddenham S., Brotman R.M. Dequalinium Chloride-An Emerging Option in the Sparse Landscape of Bacterial Vaginosis Therapies. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e248606. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.8606.
9 Raba G., Durkech A., Malík T., et al.; Fluomizin Study Group. Efficacy of Dequalinium Chloride vs Metronidazole for the Treatment of Bacterial Vaginosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e248661. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.8661.
10 Antoni Vives J., Cancelo M.J., Losada M.Á., Doménech A. Dequalinium chloride use in adult Spanish women with bacterial vaginosis: an observational study. J Obstet Gynaecol. 2022 Jan;42(1):103–109. doi: 10.1080/01443615.2020.1867966.
