Анализ клинико-лабораторных характеристик пациенток с остановкой развития эмбрионов в раннем эмбриональном периоде программ экстракорпорального оплодотворения
Погосян М.Т., Назаренко Т.А., Гайсин Э.А.
Цель: Оценить клинико-гормональные параметры и результаты программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с нарушением дробления эмбрионов в сравнении с женщинами, имеющими эмбрионы, пригодные для переноса.
Материалы и методы: Все пациентки, соответствующие критериям включения и невключения, были разделены на 2 группы. В 1-ю (основную) группу вошли 287 пациенток с арестом эмбриогенеза – с наличием оплодотворившихся ооцитов, при этом эмбрионы прекратили дробление на ранних или поздних сроках культивирования. Во 2-ю (контрольную) группу вошли 483 пациентки с наличием бластоцисты на 5-е или 6-е сутки культивирования. Стимуляцию функции яичников проводили по стандартным протоколам с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона или с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Оплодотворение аспирированных ооцитов проводили методами ЭКО или ИКСИ.
Результаты: Клиническими факторами, ассоциированными с нарушением развития эмбрионов у женщин репродуктивного возраста, явились: поздний репродуктивный возраст – в 1-й группе 38 лет (34,5; 41), во 2-й группе – 35 лет (32; 39); сниженный овариальный резерв – у 71,8% пациенток 1-й группы и у 24,4% – 2-й; неразвивающиеся беременности в анамнезе – 59,6% у женщин 1-й группы и 16% – во 2-й группе среди пациенток, имеющих беременность в анамнезе; бесплодие неясного генеза – 40,1 и 12% соответственно; наружный генитальный эндометриоз – у 16% женщин 1-й группы и 8,9% – во 2-й группе.
Заключение: Развитие эмбрионов на ранних стадиях культивирования и частота формирования бластоцист зависят от количества полученных зрелых ооцитов и зигот, что, в свою очередь, определяется возрастом пациентки и состоянием ее овариального резерва. Наличие неразвивающихся беременностей в анамнезе, бесплодия неясного генеза, наружного генитального эндометриоза, нарушения развития эмбрионов в предыдущих попытках ЭКО могут являться факторами риска остановки развития эмбрионов у молодых женщин, даже при условии получения не менее 5 зрелых ооцитов и не менее 3 зигот.
Вклад авторов: Назаренко Т.А. – редактирование статьи; Погосян М.Т. – создание клинической базы пациенток, написание статьи; Гайсин Э.А. – сбор и обработка материала (оплодотворение ооцитов, культивирование эмбрионов, криоконсервация эмбрионов).
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Погосян М.Т., Назаренко Т.А., Гайсин Э.А. Анализ клинико-лабораторных характеристик пациенток с остановкой развития эмбрионов в раннем эмбриональном периоде программ экстракорпорального оплодотворения.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 89-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.271
Ключевые слова
арест эмбриогенеза
бесплодие
снижение овариального резерва
бластоцисты
экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
Список литературы
- Lemmen J.G., Rodríguez N.M., Andreasen L.D., Loft A., Ziebe S. The total pregnancy potential per oocyte aspiration after assisted reproduction – in how many cycles are biologically competent oocytes available? J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(7): 849-54. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-016-0707-3.
- Xu Y., Shi Y., Fu J., Yu M., Feng R., Sang Q. et al. Mutations in PADI6 cause female infertility characterized by early embryonic arrest. Am. J. Hum. Genet. 2016; 99: 744-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.06.024.
- Chen B.,Wang W., Peng X., Jiang H., Zhang S., Li D. et al. The comprehensive mutational and phenotypic spectrum of TUBB8 in female infertility. Eur. J. Hum. Genet. 2019; 27(2): 300-7. https://dx.doi.org/10.1038/s41431-018-0283-3.
- Zheng W., Hu H., Dai J., Zhang S., Gu Y., Dai C. et al. Expanding the genetic and phenotypic spectrum of the subcortical maternal complex genes in recurrent preimplantation embryonic arrest. Clin. Genet. 2021; 99(2): 286-91. https://dx.doi.org/10.1111/cge.13858.
- Zhao L., Xue S., Yao Z., Shi J., Chen B., Wu L. et al. Biallelic mutations in CDC20 cause female infertility characterized by abnormalities in oocyte maturation and early embryonic development. Protein Cell. 2020; 11(12): 921-7.
- Yang Y., Shi L., Fu X., Ma G., Yang Z., Li Y. et al. Metabolic and epigenetic dysfunction underlie the arrest of in vitro fertilized human embryos in a senescent-like state. PLoS Biol. 2022; 20(6): e3001682. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3001682.
- Hsieh R.H., Au H.K., Yeh T.S., Chang S.J., Cheng Y.F., Tzeng C.R. Decreased expression of mitochondrial genes in human unfertilized oocytes and arrested embryos. Fertil. Steril. 2004; 81(Suppl. 1): 912-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.11.013.
- Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Кадаева А.И., Краснова В.Г., Бирюкова А.М., Погосян М.Т. Новые подходы к изучению регуляции преимплантационного развития эмбрионов. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 29-37.
- Albertini D.F., Sanfins A., Combelles C.M. Origins and manifestations of oocyte maturation competencies. Reprod. Biomed. Online. 6(4): 410-5. https://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)62159-1.
- Montjean D., Geoffroy-Siraudin C., Gervoise-Boyer M.J., Boyer P. Competence of embryos showing transient developmental arrest during in vitro culture. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38(4): 857-63. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02090-8.
- Wei Y., Wang J., Qu R., Zhang W., Tan Y., Sha Y. et al. Genetic mechanisms of fertilization failure and early embryonic arrest: a comprehensive review. Hum. Reprod. Update. 2023; 30(1): 48-80. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmad026.
- McCollin A., Swann R.L., Summers M.C., Handyside A.H., Ottolini C.S. Abnormal cleavage and developmental arrest of human preimplantation embryos in vitro. Eur. J. Med. Genet. 2020; 63(2): 103651. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.04.008.
- Sipahi M., Mümüşoğlu S., Coşkun Akçay N., Sever A., Yeğenoğlu H., Bozdağ G., Karakoç Sökmensüer L. The impact of using culture media containing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on live birth rates in patients with a histpry of embryonic developmental arrest in previous in vitro fertilization cycles. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2021; 22(3): 181-6. https://dx.doi.org/10.4274/jtgga.galenos.2021.2020.0168.
- Civico S., Agell N., Bachs O., Vanrell J.A., Balasch J. Increased expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27 in cleavage-stage human embryos exhibiting developmental arrest. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(10): 919-22. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/8.10.919.
- Ming L., Yuan C., Ping L., Jie Q. Higher abnormal fertilization, higher cleavage rate and higher arrested embryos rate were found in conventional IVF than in intracytoplasmic sperm injection. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2015; 42(3): 372-5.
- Bayram A., Elkhatib I., Arnanz A., Linan A., Ruiz F., Lawrenz B., Fatemi H.M. What drives embryo development? Chromosomal normality or mitochondria? Case Rep. Genet. 2017; 2017: 4397434. https://dx.doi.org/10.1155/2017/4397434.
- Martínez-Moro Á., Lamas-Toranzo I., González-Brusi L., Pérez-Gómez A., Padilla-Ruiz E., García-Blanco J. mtDNA content in cumulus cells does not predict development to blastocyst or implantation. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(3): hoac029. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac029.
- Zamora R.B., Sánchez R.V., Pérez J.G., Díaz R.R., Quintana D.B., Bethencourt J.C. Human zygote morphological indicators of higher rate of arrest at the first cleavage stage. Zygote. 2011; 19(4): 339-44. https://dx.doi.org/10.1017/s0967199410000407.
- Sfakianoudis K., Maziotis E., Karantzali E., Kokkini G., Grigoriadis S., Pantou A. et al. Molecular drivers of developmental arrest in the human preimplantation embryo: a systematic review and critical analysis leading to mapping future research. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15): 8353. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22158353.
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum. Reprod. 2011; 26(6): 1270-83.
- Janny L., Menezo Y.J. Maternal age effect on early human embryonic development and blastocyst formation. Mol. Reprod. Dev. 1996; 45(1): 31-7. https://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1098-2795(199609)45:<31AID-MRD4>3.0.СО;2-T.
- Dai X., Wang Y., Yang H., Gao T., Yu C., Cao E. et al. AMH has no role in predicting oocyte quality in women with advanced age undergoing advanced age undergoing IVF/ICSI. Sci. Rep. 202o; 10(1): 19750. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-76543-y.
- ESHRE Special Interest Group of Embryology, and Alpha Scientists in Reproductive Medicine, The Vienna consensus: report of an expert meeting on the development of art laboratory performance indicators. Reprod. Biomed. Onine. 2017; 35(5): 494-510. https://dx.doi.org/101016/j.rbmo.2017.06.015.
- Lin P.Y., Lin C.Y., Tsai N.C., Huang F.J., Chiang H.J., Lin Y.J. et al.Disposition of embryos from women who only produced morphologically poor embryos on day three. Biomed. J. 2002.; 45(1): 190-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.bj.2021.01.001.
- Haas J., Meriano J., Bassil R., Barzilay E., Casper R.F. What is the optimal timing of embryo transfer when there are only one or two embryos at cleavage stage? Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(8): 665-8. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1580259.
- Lee S.H., Lee H.S., Lim CK., Park Y.S., Yang K.M., Park D. Comparison of the clinical outcomes of the day 4 and 5 of embryo transfer cycles. 2013; 40(3): 122-5. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2013.40.3.122.
Поступила 20.11.2023
Принята в печать 24.01.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Погосян Мариам Тиграновна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117197, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, mariam-pogosyan@yandex.ruНазаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, директор института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117197, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, 4, t_nazarenko@oparina4.ru
Гайсин Эмиль Азатович, эмбриолог, сотрудник лаборатории клинической эмбриологии Научно-клинического отделения ВРТ им. Ф. Паулсена, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117197, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, emil.g17@mail.ru
Также по теме
