Актуальность темы. Одной из наиболее проблемных форм сердечно-сосудистой патологии в современной медицине является проблема патологических состояний, связанных с повышенным артериальным давлением (артериальной гипертензией). Различают первичную, или эссенциальную артериальную гипертензию, и ряд вторичных симптоматических гипертензий, связанных с определенными патологическими состояниями [1, 2].
C точки зрения акушерско-гинекологической практики, одной из актуальных симптоматичеких гипертензий является синдром преэклампсии-эклампсии у беременных [1]. Данный синдром развивается ближе к III триместру гравидарного периода, сопровождается выраженными симптомами токсикоза, повышением АД до уровня 2 или 3 степени артериальной гипертензии и может угрожать как жизни матери, так и жизни плода [2, 6]. Как показано исследователями, синдром преэклаvпсии-эклампсии является сложно наследуемым мультифакториальным заболеванием, в этиопатогенезе которого играют роль как наследственные, так и приобретенные факторы, причем одну из ключевых ролей в этиопатогенезе данного синдрома играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – ключевая система регуляции АД в организме человека [3, 6]. Одним из полиморфных вариантов РААС, для которого показана ассоциация с синдромом преэклампсии-эклампсии у беременных, является полиморфизм AGT M235T гена ангиотензиногена – важного компонента РААС [4]. Так как исследования касательно данного полиморфизма на разных этнических популяциях показывали противоречивые результаты [5, 6], нам показалось интересным изучить ассоциацию указанного выше генетического варианта с синдромом преэклампсии-эклампсии у беременных Ростовской области, представляющих южнорусскую когорту, и установить роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в этиопатогенезе данной формы симптоматической АГ в данной этнической подгруппе.
Цель работы. Целью нашей работы являлось изучение вклада определенных генотипов полиморфизма AGT M235T гена ангиотензиногена в этиопатогенез преэклампсии-эклампсии у беременных.
Материалы и методы исследования. Был проведен молекулярно-генетический анализ 92 женщин, у которых прошедшие беременности осложнялись развитием синдрома преэклампсии, и молекулярно-генетический анализ 88 женщин контрольной группы (женщины, у которых предыдущие беременности протекали без гипертензивных осложнений и заканчивались нормальным родоразрешением). Молекулярно-генетический анализ генотипов по полиморфизму AGT M235T проводился с использованием образцов полногеномной ДНК, выделенной из лейкоцитов периферической крови набором «Проба-ГС генетика» методом ПЦР в реальном времени с использованием набора «Кардиогенетика гипертония» на амплификаторе ДТ-96. После прохождения ПЦР анализировались кривые плавления фрагментов ДНК с использованием анализа флуоресценции красителей FAM и HEX с автоматическим расчетом генотипа по варианту M235T (MM, MT, TT). Статистические расчеты были выполнены с помощью компьютерной программы STATISTICA 6.0.
Результаты. Проведенный нами анализ частоты генотипа TT полиморфизма AGT M235T в исследуемой выборке пациенток с эпизодами в гравидарном анамнезе преэклампсии и в контрольной выборке выявил достоверную ассоциацию данного генотипа с данным патологическим состоянием (OR=5,62, CI: 3,02–7,3, P<0,0001). Анализ частоты встречаемости аллеля T по сравнению с аллелем M также показал ассоциацию с развитием синдрома преэклампсии, но более низкую (OR=3,2, CI: 1,83–4,5, P<0,0001).
Выводы. Из наших результатов следует, что в популяции Ростовской области полиморфизм M235T гена ангиотензиногена ассоциирован с синдромом преэклампсии-эклампсии у беременных, причем коючевую роль играет именно рисковый генотип TT данного полиморфизма, а не рисковый аллель T. Таким образом, РААС играет ключевую роль в этиопатогенезе данного патологического состояния, а молекулярно-генетический анализ M235T и может использоваться для уточнения вероятности развития данного осложнения у беременных.
