03.06.2025
Изучены генетические факторы риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела
09:52
Избыточная масса тела и ожирение являются факторами риска возникновения гиперплазии эндометрия (ГЭ): у женщин с индексом массы тела (ИМТ) >40 кг/м² риск 13-кратный для ГЭ с атипией и 23-кратный для ГЭ без атипии.
Ряд генетико-эпидемиологических исследований продемонстрировал также важную роль наследственных факторов в формировании ГЭ — однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ), отдельных групп генов-кандидатов факторов роста, некроза опухолей, цитохромов, хемокинов, интерлейкинов, апоптоза, рецепторов эстрогенов, менархе и др.
Но число таких работ крайне ограничено, и они не учитывают совместное влияние таких факторов риска развития ГЭ, как ожирение и ОНВГ генов-кандидатов. Изучение ассоциации ОНВГ генов, связанных с содержанием половых гормонов в организме, с возникновением ГЭ у женщин с избыточной массой тела и ожирением стало целью нового исследования. Его провели специалисты из Белгородского государственного национального исследовательского университета, а результаты их работы опубликовал журнал «Акушерство и гинекология» (№ 5).
Исследование включало 727 женщин с индексом массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м², в том числе 324 пациентки с простой ГЭ (железистая/железисто-кистозная формы) и 403 — из группы контроля. В ходе исследования было выполнено молекулярно-генетическое исследование четырех ОНВГ (NC_000012.12 (ANO2):g.5902324C>A (rs117585797), NC_000016.10 (CHD9):g.52913718A>C (rs117145500), NC_000011.10 (FSHB):g.30193714T>A (rs11031002), NC_000011.9 (SLC22A24):g.62915346C>A (rs112295236)), связанных с уровнем половых гормонов в организме, согласно данным ранее выполненных полногеномных исследований (GWAS). Ассоциации ОНВГ с ГЭ изучались методом логистической регрессии.
В рамках работ исследователями выявлена ассоциация ОНВГ rs11031002 T>A FSHB с ГЭ в трех генетических моделях (при p=0,001 и pperm=0,001): OR=0,45, 95% CI 0,31–0,66 (аллельная модель); OR=0,44, 95% CI 0,30–0,64 (аддитивная); OR=0,45, 95% CI 0,30–0,66 (доминантная). По полученным данным, минорный аллель А ОНВГ rs11031002 T>A FSHB имеет протективное значение при развитии заболевания (ORA < 1,00). Данный полиморфизм гена FSHB и пять полиморфных локусов (rs11031005, rs11031006, rs11031010, rs74485684, rs10835638), находящихся с ним в неравновесии по сцеплению, проявляют выраженную функциональность — влияют на взаимодействие участка ДНК, расположенного рядом с предполагаемой промоторной областью гена FSHB с 38 ТФ, и на уровень транскрипции гена ARL14EP в подкожной жировой ткани.
Исходя из полученных данных, исследователи делают вывод: ОНВГ rs11031002 T>A FSHB ассоциирован с возникновением ГЭ у женщин с избыточной массой тела и ожирением.