Клеточно-тканевые и молекулярные аспекты формирования преждевременного истощения яичников при аутоиммунном оофорите

Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Логвинов С.В.

ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, посвященный проблеме преждевременного истощения яичников аутоиммунного происхождения.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденные в Pubmed по данной теме, которые внесли значимый вклад в понимание проблемы, в том числе опубликованные за последние 10 лет.
Результаты. Аутоиммунный оофорит не является нозологической единицей, однако составляет важную часть этиопатогенеза при формировании недостаточности яичников и инфертильности. В доступных для анализа исследованиях проведено изучение морфологической картины патологии и сформулированы патогистологические критерии диагностики аутоиммунного воспаления яичников. Определен серологический маркер патологии при аутоиммунном оофорите – уровень антиовариальных антител, являющийся в настоящее время единственным неинвазивным диагностическим критерием патологии. Остаются сомнения в отношении диагностической специфичности антиовариальных антител при преждевременном истощении яичников аутоиммунной этиологии, концентрация которых достигает значимого уровня уже при необратимых повреждениях стероидсинтетических структур яичника и поэтому не является ранним маркером патологии. Предприняты попытки определить роль иммунокомпетентных клеток как первичного звена патогенеза, однако исследования имеют описательный характер. Кроме того, проведены исследования, определяющие значение аутоиммунного повреждения яичника в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Заключение. Механизм развития преждевременной недостаточности яичников аутоиммунной этиологии остается изученным лишь фрагментарно, отсутствует целостное представление дебюта патологии. Кроме того, не выявлены ранние маркеры в диагностике аутоиммунного поражения яичников для своевременного назначения терапии. Раскрытие иммунных механизмов аутоиммунного оофорита может предоставить возможность предотвращения необратимых изменений репродуктивного потенциала и стероидогенеза, а также повысить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Ключевые слова

аутоиммунный оофорит
преждевременное истощение яичников
антиовариальные антитела
модель
вспомогательные репродуктивные технологии

Список литературы

1. van Kasteren Y.M., Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum. Reprod. Update. 1999; 5(5): 483-92.

2. Чеботникова Т.В. Преждевременная недостаточность яичников: мнение экспертов. Вестник репродуктивного здоровья. 2007; 1: 22-32.

3. Persani L., Rossetti R., Cacciatore C. Genes involved in human premature ovarian failure. J. Mol. Endocrinol. 2010; 45(5): 257-79. doi: 10.1677/JME-10-0070.

4. Kinch R.A., Plunkett E.R., Smout M.S., Carr D.H. Primary ovarian failure; a clinicopathological and cytogenetic study. Am. J. Obstet. Gynecol. 1965; 91: 630-44.

5. Singh R.P., Carr D.H. The anatomy and histology of XO human embryos and fetuses. Anat. Rec. 1966; 155(3): 369-83. doi: 10.1002/ar.1091550309.

6. Hoek A., Schoemaker J., Drexhage H.A. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity. Endocr. Rev. 1997; 18(1): 107-34. doi: 10.1210/edrv.18.1.0291.

7. Goswami D., Conway G.S. Premature ovarian failure. Hum. Reprod. Update. 2005; 11(4): 391-410. doi: 10.1093/humupd/dmi012.

8. Edassery S.L., Shatavi S.V., Kunkel J.P., Hauer C., Brucker C., Penumatsa K. et al. Autoantigens in ovarian autoimmunity associated with unexplained infertility and premature ovarian failure. Fertil. Steril. 2010; 97(7): 2636-41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.012.

9. Silva C.A., Yamakami L.Y., Aikawa N.E., Araujo D.B., Carvalho J.F., Bonfa E. Autoimmune primary ovarian insufficiency. Autoimmun. Rev. 2014; 13(4-5): 427-30. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.003.

10. Miyake T., Taguchi O., Ikeda H., Sato Y., Takeuchi S., Nishizuka Y. Acute oocyte loss in experimental autoimmune oophoritis as a possible model of premature ovarian failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 1988; 158(1): 186-92.

11. Damjanović A., Janković B. Experimental autoimmune oophoritis. I. Inhibition of fertility in rats isoimmunized with homogenates of ovary. Am. J. Reprod. Immunol. 1989; 20(1): 1-8. doi: 10.1111/j.1600-0897.1989.tb00628.x.

12. Raj S., Nair S., Mastorakos G., Nelson L. Anamnestic development of lymphocytic infiltration in murine experimental autoimmune oophoritis is primarily localized in the stroma and theca. Am. J. Reprod. Immunol. 1995; 34(2): 125-31. doi: 10.1111/j.1600-0897.1995.tb00928.x.

13. Janković B., Marković B., Petrović S., Isaković K. Experimental autoimmunno-oophoritis in the rat. Eur. J. Immunol. 1973; 3(6): 375-7. doi: 10.1002/eji.1830030612.

14. Alard P., Thompson C., Agersborg S., Thatte J., Setiady Y., Samy E. et al. Endogenous oocyte antigens are required for rapid induction and progression of autoimmune ovarian disease following day-3 thymectomy. J. Immunol. 2001; 166(7): 4363-9. doi: 10.4049/jimmunol.166.7.4363.

15. Fu L., Feng W., Li S., Huang B. ZP3 peptides administered orally suppress murine experimental autoimmune ovarian disease. J. Reprod. Immunol. 2007; 75(1): 40-7. doi: 10.1016/j.jri.2007.02.009.

16. Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Теплова Н.В., Волгушев С.А., Невоструев С.А., Логвинов С.В. Морфофункциональное состояние яичников при экспериментальном аутоиммунном оофорите. Мать и дитя в Кузбассе. 2011; Спецвыпуск 1: 205-9.

17. Bakalov V.K., Anasti J.N., Calis K.A., Vanderhoof V.H., Premkumar A., Chen S. et al. Autoimmune oophoritis as a mechanism of follicular dysfunction in women with 46,XX spontaneous premature ovarian failure. Fertil. Steril. 2005; 84(4): 958-65. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.04.060.

18. Gloor E., Hurlimann J. Autoimmune oophoritis. Am. J. Clin. Pathol. 1984; 81(1): 105-9.

19. La Marca A., Brozzetti A., Sighinolfi G., Marzotti S., Volpe A., Falorni A. Primary ovarian insufficiency: autoimmune causes. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2010; 22(4): 277-82. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833b6c70.

20. Jacob S., Koc M. Autoimmune oophoritis: a rarely encountered ovarian lesion. Indian J. Pathol. Microbiol. 2015; 58(2): 249-51. doi: 10.4103/0377-4929.155335.

21. Welt C., Falorni A., Taylor A., Martin K., Hall J. Selective theca cell dysfunction in autoimmune oophoritis results in multifollicular development, decreased estradiol, and elevated inhibin B levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(5): 3069-76. doi: 10.1210/jc.2004-1985.

22. Bats A.S., Barbarino P., Bene M.C., Faure G.C., Forges T. Local lymphocytic and epithelial activation in a case of autoimmune oophoritis. Fertil. Stertil. 2008; 90(3): 849. e5-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.08.048.

23. Tsigkou A., Marzotti S., Borges L., Brozzetti A., Reis F., Candeloro P. et al. High serum inhibin concentration discriminates autoimmune oophoritis from other forms of primary ovarian insufficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(4): 1263-9. doi: 10.1210/jc.2007-1675.

24. Visser J.A., Durlinger A.L., Peters I.J., van den Heuvel E.R., Rose U.M., Kramer P. et al. Increased oocyte degeneration and follicular atresia during the estrous cycle in anti-Müllerian hormone null mice. Endocrinology. 2007; 148(5): 2301-8. doi: 10.1210/en.2006-1265.

25. Falorni A., Brozzetti A., Aglietti M.C., Esposito R., Minarelli V., Tomaro E.S. et al. Progressive decline of residual follicle pool after clinical diagnosis of autoimmune ovarian insufficiency. Clin. Endocrinol.(Oxf). 2012; 77(3): 453-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04387.x.

26. Warren B.D., Kinsey W.K., McGinnis L.K., Christenson L.K., Jasti S., Stevens A.M. et al. Ovarian autoimmune disease: clinical concepts and animal models. Cell. Mol. Immunol. 2014; 11(6): 510-21. doi: 10.1038/cmi.2014.97.

27. Ebrahimi M., Akbari Asbaqh F. The role of autoimmunity in premature ovarian failure. Iran. J. Reprod. Med. 2015; 13(8): 461-72.

28. Suri-Payer E., Fritzsching B. Regulatory T cells in experimental autoimmune disease. Springer Semin. Immunopathol. 2006; 28(1): 3-16. doi: 10.1007/s00281-006-0021-8.

29. Christen U., von Herrath M.G. Induction, acceleration or prevention of autoimmunity by molecular mimicry. Mol. Immunol. 2004; 40(14-15): 1113-20. doi: 10.1016/j.molimm.2003.11.014.

30. Hughes C., Wolos J.A., Giannini E.H., Hirsch R. Induction of T helper cell hyporesponsiveness in an experimental model of autoimmunity by using nonmitogenic anti-CD3 monoclonal antibody. J. Immunol. 1994; 153(7): 3319-25.

31. Серов В.Н., Царегородцева М.В. Аутоиммунный оофорит воспалительного генеза и репродуктивная функция. Акушерство и гинекология. 2009; 1: 32-5.

32. Jackson R.A., Haynes B.F., Burch W.M., Shimizu K., Bowring M.A., Eisenbarth G.S. Ia+ T cells in new onset Graves’ disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984; 59(2): 187-90. doi: 10.1210/jcem-59-2-187.

33. Ho P.C., Tang G.W., Lawton J.W. Lymphocyte subsets and serum immunoglobulins in patients with premature ovarian failure before and after oestrogen replacement. Hum. Reprod. 1993; 8(5): 714-6.

34. Габелова К.А., Гзгзян А.М., Потин В.В., Рулев В.В. Аутоиммунный оофорит (патогенез, клиника, диагностика, лечение). Айламазян Э.К., ред. СПб.: Н-Л; 2010.

35. Luborsky J., Pong R. Pregnancy outcome and ovarian antibodies in infertility patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Am. J. Reprod. Immunol. 2000; 44(5): 261-5.

36. Forges T., Monnier-Barbarino P., Faure G.C., Béné M.C. Autoimmunity and antigenic targets in ovarian pathology. Hum. Reprod. Update. 2004; 10(2): 163-75. doi: 10.1093/humupd/dmh014.

37. Novosad J.A., Kalantaridou S.N., Tong Z.B., Nelson L.M. Ovarian antibodies as detected by indirect immunofluorescence are unreliable in the diagnosis of autoimmune premature ovarian failure: a controlled evaluation. BMC Womens Health. 2003; 3(1): 2.

38. Pires E. Naturally occurring anti-albumin antibodies are responsible for false positivity in diagnosis of autoimmune premature ovarian failure. J. Histochem. Cytochem. 2006; 54(4): 397-405. doi: 10.1369/jhc.5a6778.2005.

39. Reato G., Morlin L., Chen S., Furmaniak J., Smith B., Masiero S. et al. Premature ovarian failure in patients with autoimmune addison’s disease: clinical, genetic, and immunological evaluation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(8): E1255-61. doi: 10.1210/jc.2011-0414.

40. Chiauzzi V., Bussmann L., Calvo J., Sundblad V., Charreau E. Circulating immunoglobulins that inhibit the binding of follicle-stimulating hormone to its receptor: a putative diagnostic role in resistant ovary syndrome? Clin. Endocrinol.(Oxf). 2004; 61(1): 46-54. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02054.x.

41. Koyama K., Hasegawa A. Premature ovarian failure syndrome may be induced by autoimmune reactions to zona pellucid proteins. J. Reprod. Med. Endocrinol. 2006; 3(2): 94-7.

42. Luborsky J.L. Ovarian autoimmune disease and ovarian autoantibodies. J. Women’s Health Gend. Based Med. 2002; 11(7): 585-99. doi: 10.1089/152460902760360540.

43. Tang V.W., Faiman C. Premature ovarian failure: a search for circulating factors against gonadotropin receptors. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983; 146(7): 816-21.

44. Luborsky J., Llanes B., Davies S., Binor Z., Radwanska E., Pong R. Ovarian autoimmunity: greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility than in the general population. Clin. Immunol. 1999; 90(3): 368-74. doi: 10.1006/clim.1998.4661.

45. Khole V. Does ovarian autoimmunity play a role in the pathophysiology of premature ovarian insufficiency? J. Midlife Health. 2010; 1(1): 9-13. doi: 10.4103/0976-7800.66986.

46. Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Логвинов С.В., Герасимов А.В., Потапов А.В., Варакута Е.Ю., Невоструев С.А. Динамика морфологических изменений репродуктивного аппарата яичника при экспериментальном аутоиммунном оофорите. Бюллетень сибирской медицины. 2012; 1: 14-8.

47. Monnier-Barbarino P., Jouan C., Dubois M., Gobert B., Faure G., Béné M.C. Anti-ovarian antibodies and in vitro fertilization: cause or consequence? Gynecol. Obstet. Fertil. 2003; 31(9): 770-3.

48. Pires E.S., Meherji P.K., Vaidya R.R., Parikh F.R., Ghosalkar M.N., Khole V.V. Specific and sensitive immunoassays detect multiple anti-ovarian antibodies in women with infertility. J. Histochem. Cytochem. 2007; 55(12): 1181-90. doi: 10.1369/jhc.7A7259.2007.

49. Kadıoğlu N., Güler B., Özler S., Kılıç S., Çiçek M.N., Batıoğlu A.S. Ovulation Induction is a more effective stimulant on antiovarian antibody production than in vitro fertilization. Adv. Ther. 2016; 33(8): 1408-16. doi: 10.1007/s12325-016-0356-z.

Поступила 19.07.2017

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Дмитриева Маргарита Леонидовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства гинекологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Адрес: 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (913) 845-04-75. E-mail: margarita0708@yandex.ru. orcid.org/0000-0002-2958-9424
Тихоновская Ольга Анатольевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.
Адрес: 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (3822) 901-101, доб. 1736. E-mail: tikhonovskaya2012@mail.ru. orcid.org/0000-0003-4309-5831
Логвинов Сергей Валентинович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии, проректор по учебной работе ФГБОУ ВО СибГМУ
Минздрава России. Адрес: 634034, Россия, Томск, ул. Учебная, д. 39. Телефон: 8 (3822) 901-101, доб. 1929. E-mail: s_logvinov@mail.ru. orcid.org/0000-0002-9876-6957

Для цитирования: Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Клеточно-тканевые и молекулярные аспекты формирования преждевременного истощения яичников при аутоиммунном оофорите. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 30-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.5.30-35

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.