04.10.2024
Изучены генетические маркеры предрасположенности женщин к развитию лейомиомы матки
17:26
Этиология лейомиомы матки (ЛМ) до сих не до конца ясна, поэтому нет эффективных алгоритмов медикаментозного лечения этого распространенного заболевания. Лечебные мероприятия сводятся к хирургическим пособиям. Частота ЛМ варьирует от 50% в репродуктивном возрасте до 70–80% среди женщин старше 50 лет. Многие авторы указывают на генетическую предрасположенность, как на один из ведущих факторов развития ЛМ. Был проведен сравнительный анализ распределения однонуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphism, SNP) регуляторных участков генов ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов среди пациенток с ЛМ и женщин контрольной группы без ЛМ в европеоидной популяции Западной Сибири с оценкой прогностической значимости генетических различий. Результаты данного исследования опубликованы в № 9 (2024) журнала «Акушерство и гинекология».
В ходе наблюдательного генетического исследования «случай–контроль» было обследовано методом ПЦР 180 женщин с ЛМ в возрасте 23–61 лет и 98 практически здоровых женщин аналогичного возраста. В основной группе среди сопутствующей патологии были отмечены хронический эндометрит, полипы эндометрия, внутриматочные синехии, гиперплазия эндоцервикса и гиперплазия эндометрия без атипии. Критерии исключения для обеих групп: беременность, сахарный диабет, острые воспалительные, острые инфекционные и аутоиммунные заболевания, а также отказ от подписания информированного согласия на участие в исследовании.
Изучены 10 SNP генов провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF) TNF-863C/A, TNF-308G/A, TNF-238G/A, интерлейкинов (interleukins, IL) IL1B-31T/C, IL6-174C/G, IL8-251T/A, IL17-197A/G и противовоспалительных цитокинов IL4-590C/T, IL10-592A/C, IL-10-1082A/G. Для генетико-статистического и биоинформационного анализа применялись стандартные методики.
Доминирующими последовательностями в комбинациях, формирующих предрасположенность к развитию ЛМ, оказались 2- и 4-локусные высокоспецифичные генетические паттерны (10 генных цепей разной размерности), в частности: [TNF-308; IL17-197 в позициях GG-AA] (OR=7,03, Sp=97,96%, p_cor=0,0162); [IL10-1082; IL17- 197 в позициях AG-AA] (OR=10,78, Sp=98,98%, p_cor=0,0423); [TNF-308; IL6-174; L10-592; IL10-1082 в позициях GG-GC-CC-AG] (OR=12,81, Sp=98,98%, p_cor=0,0414). Высокой прогностической ценностью обладали комбинации из двух вариантов генов IL4-590; IL17-197 в позициях CC-AA или трех вариантов генов TNF-308; TNF-238; IL17-197 в позициях GG-GG-AA. Они были выявлены только в группе пациенток с ЛМ, и не были зафиксированы ни в одном случае в контрольной группе.
В группе практически здоровых женщин преобладали комбинации SNP цитокиновых генов с протективным эффектом, т.е. связанных с устойчивостью к развитию ЛМ. К ним относятся: SNP хемокина IL-8 и полиморфизмы цитокинов с противовоспалительной активностью – IL-4 и IL-10 [IL6-174; IL8-251; IL10-592; IL10-1082 в позициях CC-TA-CC-AG] (OR=0,02, Sp=100,00%, p_cor=0,0062); [IL4-590; IL6-174; IL8-251; IL10-592; IL10-1082 в позициях CC-CC-TA-CC-AG] (OR=0,02, Sp=100,00%, p_cor=0,0107).
Таким образом, при сравнительном исследовании частоты распределения 10 SNP генов цитокинов выявлено 587 статистически значимых, с учетом поправки Бонферрони, комплексных генотипов, позитивно или негативно ассоциированных с развитием ЛМ. Полученные данные могут быть использованы для формирования комплекса персонифицированных прогностических показателей генетической предрасположенности или резистентности женщины к развитию ЛМ еще до развития заболевания.