В статье, опубликованной в № 10 (2024) журнала «Акушерство и гинекология», представлены результаты пренатальной диагностики в 3 клинических наблюдениях у беременных с неиммунной водянкой плода. Проведено полноэкзомное секвенирование, позволившее установить диагноз синдром Нунан на антенатальном этапе: в двух случаях, возникших de novo, и в одном случае – наследуемые от обоих родителей варианты.

Пациентки были обследованы на базе второго акушерского отделения патологии беременности и Института репродуктивной генетики ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ России обследованы. На этапе проведения пренатального скрининга по данным ультразвукового исследования (УЗИ) у плодов были выявлены особенности, относящиеся к симптомокомплексу неиммунной водянки плода (НИВП) и характерные для синдрома Нунан: увеличение толщины воротникового пространства, отек подкожной жировой клетчатки, кистозная гигрома, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, а также многоводие, врожденные пороки сердца, нарушение формирования почек и специфические дизморфические черты лица. Беременные с НИВП и нормальным кариотипом плода входят в группу риска наличия синдрома Нунан, поэтому им необходимо проведение полноэкзомного секвенирования.

Всем пациенткам был проведен трансабдоминальный амниоцентез и исследование амниотической жидкости с целью выделения ДНК для последующего кариотипирования и секвенирования экзома плода. Полноэкзомное секвенирование проводили в случае получения нормального кариотипа.

В первом и втором клиническом случае выявлены патогенные гетерозиготные варианты нуклеотидной последовательности в генах RIT1 и PTPN11 соответственно, по результатам молекулярно-генетического исследования установлен синдром Нунан, у родителей он выявлен не был, возник de novo в обоих случаях. В третьем клиническом случае у пациентки при проведении полноэкзомного секвенирования во время второй беременности (первая беременность – рожден здоровый ребенок) у плода выявлены 2 гетерозиготных варианта в гене LZTR1, унаследованных от матери и отца. Диагностирован синдром Нунан. У условно здорового первого ребенка выявлен 1 гетерозиготный вариант. Семья была консультирована также после наступления третьей беременности: помимо характерных признаков НИВП, повторно были выявлены варианты в гене LZTR1.

При диагностике у плода вариантов, ассоциированных с синдромом Нунан, необходимым является обследование родителей и членов семьи с целью оценки патогенности и типа наследования варианта(-ов). При диагностике у плода варианта de novo, ассоциированного с аутосомно-доминантным типом наследования, риск повтора синдрома Нунан менее 5%. В большинстве случаев родители с легкими формами синдрома не знают о наличии у них генетических особенностей. Обнаружение унаследованных вариантов позволяет определить прогноз для плода и расширить возможности генетического консультирования семейной пары.