Полиморфизм генов интерлейкинов и риск развития миомы матки
Актуальность: Миома матки – часто встречающееся заболевание женских репродуктивных органов, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс цитокинов, в частности интерлейкинов. Полиморфизм генов интерлейкинов может влиять на их экспрессию, и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки.Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С.
Цель: Изучить связь между полиморфизмом генов интерлейкинов и миомой матки.
Материалы и методы: В исследование были включены 492 пациентки. В основную группу вошло 109 пациенток, страдающих миомой матки. Для исследования отобраны 6 полиморфных локусов генов интерлейкинов – А/С IL10 rs1800872, С/G IL6 rs1800795, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4 rs2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы матки использовали программу АРSampler
(https://sourceforge.net/projects/apsampler/).
Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль молекулярно-генетических маркеров А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4 rs2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587 в развитии миомы матки. Факторами риска развития миомы матки следует считать генотип ТТ rs1800587 IL1α (ОШ=5,70, p=0,017), а также сочетание полиморфных вариантов Т rs2243250 IL4, Т rs1800587 IL1α и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,60, pperm=0,012), Т rs1800587 IL1α, С rs2069812 IL5 и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,71, pperm=0,009), Т rs1800587 IL1α, С rs1800872 IL10 и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,73, pperm=0,003).
Заключение: Полиморфные локусы генов А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4rs 2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587 ассоциированы с формированием миомы матки. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов полиморфных локусов генов интерлейкинов, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки, свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов-кандидатов в формировании данной патологии, и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска, для проведения в них профилактических мероприятий.
Ключевые слова
миома матки
полиморфизм
гены интерлейкинов
Список литературы
- Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
- Aninye I.O., Laitner M.H. Uterine fibroids: assessing unmet needs from bench to bedside. J. Womens Health (Larchmt). 2021; 30(8): 1060-7.https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2021.0280.
- Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
- Baranov V.S., Osinovskaya N.S., Yarmolinskaya M.I. Pathogenomics of uterine fibroids development. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(24): 6151.https://dx.doi.org/10.3390/ijms20246151.
- Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life. 2016; 9(1): 39-45.
- Aggarwal R., Jain A.K., Mittal P., Kohli M., Jawanjal P., Rath G. Association of pro‐ and anti‐inflammatory cytokines in preeclampsia. J. Clin. Lab. Anal. 2019; 33(4): e22834. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.22834.
- McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9.https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
- Олейник Н.С. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки (обзор литературы). Таврический медико-биологический вестник. 2011; 14 (3-2): 251-4.
- Shen Z., Li S., Sheng B., Shen Q., Sun L.Z., Zhu H., Zhu X. The role of atorvastatin in suppressing tumor growth of uterine fibroids. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 53. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-018-1430-x.
- Place D.E., Kanneganti T.-D. Cell death-mediated cytokine release and its therapeutic implications. J. Exp. Med. 2019; 216(7): 1474-86.https://dx.doi.org/10.1084/jem.20181892.
- Ulin M., Ali M., Chaudhry Z.T., Al-Hendy A., Yang Q. Uterine fibroids in menopause and perimenopause. Menopause. 2020; 27(2): 238-42. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001438.
- Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37.
- Watza D., Lusk C.M., Dyson G., Purrington K.S., Chen K., Wenzlaff A.S. et al. Prognostic modeling of the immune-centric transcriptome reveals interleukin signaling candidates contributing to differential patient outcomes. Carcinogenesis. 2018; 39(12): 1447-54. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgy119.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 127-32.
- Vang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2):163-75. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115584449.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;(10):86-91.
- Machado-Lopez A., Simón C., Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. Int. J. Mol Sci. 2021;22(16):8483.https://dx.doi.org/10.3390/ijms22168483.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
- Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;8: 27-32.
- McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
- Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokof'ev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M., Dergacheva T.I. Blood serum levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12p70, and IFNγ) in patients with uterine myoma. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165(5): 698-701.https://dx.doi.org/10.1007/s10517-018-4245-0.
- Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
- Che R., Jack J.R., Motsinger-Reif A.A., Brown C.C. An adaptive permutation approach for genome-wide association study: evaluation and recommendations for use. BioData. Min. 2014; 7: 9. https://dx.doi.org/10.1186/1756-0381-7-9.
- Baker K.J., Houston A., Brint E. IL-1 family members in cancer: two sides to every story. Front. Immunol. 2019; 10: 1197. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.01197.
- Brodzikowska А., Górska R., Kowalski J. Interleukin-1 genotype in periodontitis. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2019; 67(6): 367-73.https://dx.doi.org/10.1007/s00005-019-00555-4.
- Chen G., Hu C., Song Y., Zhang H., Li S., Lai P. et al. Effects of IL-4-590C/T (rs2243250) polymorphism on the susceptibility of smoking-related cancer: a meta-analysis involving 11,407 subjects. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 3104176. https://dx.doi.org/10.1155/2019/3104176.
- Celik M.Ö., Labuz D., Keye J., Glauben R., Machelska H. IL-4 induces M2 macrophages to produce sustained analgesia via opioids. JCI Insight. 2020; 5(4): e133093. https://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.133093.
- Mestiri S., Zaaber I., Inoubli O., Abid N., Omrani A., Nejehi H., Marmouch H. Association of cytokine Th2 gene polymorphisms with autoimmune thyroid diseases in Tunisian population. Int. J. Immunogenet. 2020; 47(3): 294-308. https://dx.doi.org/10.1111/iji.12472.
- Gallegos-Arreola M.P., Zúñiga González G.M., Figuera L.E., Puebla Pérez A.M., Delgado Saucedo J.I. Association of the IL-10 gene rs1800872 (-592 C>A) polymorphism with breast cancer in a Mexican population. J. BUON. 2019; 24(6): 2369-76.
- Wang K., Jiao Z., Chen H., Liu X., Lu J. et al. The association between rs1800872 polymorphism in interleukin-10 and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 100(3): e23892. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000023892.
Поступила 28.04.2022
Принята в печать 08.07.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, kristalinka@yandex.ru, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, РУДН, +7(495)360-46-69, radzinskiy-ve@rudn.ru, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, sirotina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-1254-6134,
308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Орлова Валентина Семеновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, orlova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-3882-9191, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Батлуцкая Ирина Витальевна, д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, bat@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-0068-6586, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, efremova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-4967-2556, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; Сиротина С.С., Ефемова О.А. – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол № 8 от 26.05.2016 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С.,
Чурносов М.И., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С.
Полиморфизм генов интерлейкинов и риск развития миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 7: 81-87
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.7.81-87
Также по теме
